FCRL3基因多態(tài)與中國人Behcet病相關(guān)性研究.pdf

1、目的： Behcet?。˙D）是一種慢性多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病，以復(fù)發(fā)性葡萄膜炎、口腔潰瘍、皮膚損害和生殖器潰瘍?yōu)橹饕卣?，此病主要發(fā)生于遠(yuǎn)東、中東和地中海沿岸的一些國家，是國內(nèi)葡萄膜炎中最常見的類型之一。雖然Behcet病的基本病理改變是一種血管炎，但其的確切病因尚不明確。國內(nèi)外關(guān)于Behcet病的遺傳流行病學(xué)研究結(jié)果顯示該病具有明顯的遺傳傾向和家族聚集特點，同時感染因素、環(huán)境因素、精神因素、免疫因素等在其發(fā)病及病情進(jìn)展

2、過程中亦起重要作用，其發(fā)病機制可能是具有一定遺傳易感性的個體，在感染等因素的作用下，引起機體免疫功能失調(diào)而導(dǎo)致該病的發(fā)生。 Fc receptor-like3（FCRL3）基因是一種新的免疫調(diào)節(jié)基因，在自身免疫性疾病的發(fā)病機制中起重要作用。最近有研究者發(fā)現(xiàn)FCRL3的基因多態(tài)（-169C/T、-110G/A、+358C/G及+1381A/G）與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、自身免疫性甲狀腺病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等自身免疫性疾病的

3、易感性相關(guān)。不同的自身免疫性疾病有可能有共同的易感因素，一種自身免疫性疾病的易感基因可能會與其他自身免疫性疾病相關(guān)。因此，F(xiàn)CRL3有可能也與Behcet病的易感性相關(guān)。 本研究將首次探討FCRL3基因多態(tài)與Behcet病的相關(guān)性，以及這些多態(tài)性與特定的HLA基因（HLA-B51）、疾病全身臨床表現(xiàn)及性別之間的相關(guān)性，以期尋找到與Behcet病相關(guān)的基因多態(tài)。 材料和方法： 1、研究對象 （1）病例組：2

4、45例BD患者（平均年齡28.6±6.0歲），包括204例男性，41例女性，均為2007-2008年就診于中山眼科中心及重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科的中國籍漢族患者，均符合1990年國際白塞氏病研究組制定的Behcet病診斷標(biāo)準(zhǔn)。 （2）對照組為隨機抽取的289名健康人對照（平均年齡34.2±10.0歲）。 2、實驗方法 取Behcet病患者及對照外周血2ml，對血中白細(xì)胞用蛋白激酶K酶解及鹽析后提DNA，將DN

5、A置于-20℃保存。 SNP基因分型：FCRL3的四個SNP分別為-169C/T、-110G/A、+358C/G及+1381A/G，均通過聚合酶鏈反應(yīng)限制性片段長度多態(tài)性方法（PCR-RFLP）進(jìn)行基因分型。HLA-B51基因分型用的是序列特異性引物-PCR（PCR-SSP）方法。 3、統(tǒng)計學(xué)處理 本研究結(jié)果分析用Windows SPSS version12.0統(tǒng)計軟件.Hardy-Weinberg平衡檢驗用卡

6、方分析。分析等位基因及基因型頻率用卡方分析或Fisher's精確概率分析并用Bonferroni校正法校正。單體型分析和連鎖不平衡用Haploviewv3.2軟件。 結(jié)果： 我們觀察了FCRL3基因的四個SNP，所有研究樣本均符合Hardy-Weinberg平衡（HWE）。在-110位點的G等位基因頻率在患者中顯著增高（校正P值（Pc）=0.0496，X2=7.491），且此位點的GG基因型的頻率也相就增高，但未達(dá)到顯著

7、性差異（Pc=0.084）。單體型CGCG的頻率在病人中顯著升高（Pc=0.0096，X2=11.70），單體型TACG的頻率在正常對照中顯著升高（Pc=0.032，X2=9.27）。除-110位點以外其余三個SNP位點未發(fā)現(xiàn)等位基因及基因型頻率有顯著差異。用HLA-B51基因分層后分析，這四個位點SNP均無顯著差異。用性別及臨床特征分層后也未見顯著差異。 結(jié)論： 本研究表明FCRL3基因的-110G等位基因及單體型CG