影響IVF結(jié)局的臨床因素分析及IVF成功抱嬰預(yù)測(cè)模型初步探討.pdf

1、[研究背景]
　　 我國(guó)自20世紀(jì)80年代末開(kāi)展輔助生殖技術(shù)，至今經(jīng)過(guò)20多年的發(fā)展，在學(xué)習(xí)引進(jìn)國(guó)外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)的同時(shí)，也發(fā)展了一整套具我國(guó)特色的助孕技術(shù)及指南。時(shí)至今日，無(wú)論是藥物促排卵方案，取卵過(guò)程，實(shí)驗(yàn)室下卵子受精條件，胚胎移植技術(shù)都達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。盡管如此，由于患者不孕原因多樣、個(gè)體差異及胚胎移植容受性等多種影響，世界范圍內(nèi)，IVF平均成功率約40％左右，還存在一些未知的瓶頸問(wèn)題，輔助生殖技術(shù)并不能如人們所期望的達(dá)到令人滿

2、意的成功率。
　　 一個(gè)胚胎移植周期將花費(fèi)數(shù)萬(wàn)元的費(fèi)用，還需投入大量的精力，每一對(duì)前來(lái)要求助孕治療的夫婦都對(duì)自己的治療結(jié)果充滿期待。但即使控制醫(yī)生的治療水平和實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量，由于每一個(gè)患者有自己的疾病臨床特點(diǎn)及治療反應(yīng)性，助孕治療結(jié)果不盡相同。目前，國(guó)外已有眾多研究者研究了輔助生殖技術(shù)中的不孕相關(guān)因素對(duì)于助孕治療結(jié)局的影響，建立了模型來(lái)預(yù)測(cè)患者接受治療成功抱嬰的可能性，可相對(duì)科學(xué)的在患者正式進(jìn)入移植周期前評(píng)估患者成功抱嬰的概率。我國(guó)

3、目前還沒(méi)有關(guān)于治療前預(yù)測(cè)模型的研究。本研究著眼于中國(guó)人群，運(yùn)用單中心數(shù)據(jù)分析患者進(jìn)入治療周期前可獲得的指標(biāo)對(duì)于最后能否抱嬰產(chǎn)生的影響，并利用這些指標(biāo)建立簡(jiǎn)單的預(yù)測(cè)模行，為醫(yī)生及患者評(píng)估預(yù)后提供參考。
　　 第一部分：
　　 [目的]
　　 本研究對(duì)南方醫(yī)院生殖中心2003年1月至2009年6月成功行胚胎移植的4834個(gè)周期患者資料進(jìn)行回顧性研究，分析患者進(jìn)入治療前的不孕相關(guān)因素:年齡，不孕年限，孕次，產(chǎn)次，宮外孕

4、次數(shù)，不孕類型，不孕原因，曾經(jīng)是否行輔助生殖，助孕類型對(duì)成功抱嬰的影響，并建立模型預(yù)測(cè)IVF抱嬰率。
　　 [方法]
　　 采用回顧性病例資料分析方法，收集南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院生殖中心2003年1月-2009年6月所有行常規(guī)體外受精/卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)-胚胎移植或融凍胚胎移植(IVF/ICSI-ET或FET)助孕的患者資料。排除標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)非體外受精-胚胎移植助孕者，如采用IUI，GIFT等助孕者;(2)采用贈(zèng)卵

5、或贈(zèng)精者;(3)取消周期者;(4)結(jié)局隨訪資料不齊者。以成功移植至少一個(gè)胚胎作為一個(gè)研究周期，共收集4834個(gè)周期。在SPSS中錄入數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)庫(kù);使用卡方檢驗(yàn)（或趨勢(shì)性卡方檢驗(yàn)）比較各因素分組間抱嬰率;觀察指標(biāo)與影響因素之間的關(guān)系采用單因素logistic及多因素logistic回歸分析。P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件繪制ROC曲線，尋求最佳預(yù)測(cè)界點(diǎn)。利用散點(diǎn)圖觀察預(yù)測(cè)抱嬰率平均值與實(shí)際抱嬰率關(guān)系。

6、　　 [結(jié)果]
　　 1、本中心4834個(gè)胚胎周期患者平均年齡32.29±4.45歲，平均不孕年限5.20±3.41，前三位不孕原因?yàn)?輸卵管因素、多種混合因素、男方因素。4834個(gè)移植周期總臨床妊娠率37.28％，總抱嬰率29.85％，宮外孕率3.83％，流產(chǎn)率16.09％。
　　 2、經(jīng)單因素logistic分析，對(duì)成功抱嬰產(chǎn)生影響的指標(biāo)有:年齡、不孕原因、助孕類型、曾經(jīng)是否行輔助生殖、周期數(shù)、不孕年限、孕次、不孕

7、類型、有無(wú)產(chǎn)史。
　　 3、經(jīng)多因素logistic分析，最終進(jìn)入預(yù)測(cè)模型的因素有4個(gè)，它們分別是年齡、不孕原因、助孕類型、曾經(jīng)是否行助孕治療。
　　 4、各因素對(duì)抱嬰率影響
　　 4.1、年齡對(duì)于IVF助孕結(jié)局影響
　　 抱嬰率最高的年齡段為25-30歲，周期抱嬰率為37.9％，在大于40歲以上組，周期抱嬰率下降得非常明顯，只有11.9％。在年齡小于25歲組，周期抱嬰率較高，達(dá)到37.8％，仍低于25-

8、30歲組。年齡大于等于45歲治療周期有29個(gè)，無(wú)成功抱嬰周期。趨勢(shì)性卡方檢驗(yàn)Linear-by-LinearAssociation檢驗(yàn)量為106.532，P＜0.001，表明隨著年齡增長(zhǎng)，抱嬰率呈下降趨勢(shì)。這一下降趨勢(shì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4.2、不孕原因?qū)τ贗VF助孕結(jié)局影響
　　 不明原因不孕組中周期抱嬰率最高，達(dá)到39.4％。其次為因男方因素要求治療的周期，周期抱嬰率達(dá)36.3％。多種混合因素所致不孕的周期抱嬰率

9、在所有不孕原因中最低，僅26.3％。R×C表卡方檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量x2=23.495，P=0.001，各組間抱嬰率不同或不全相同，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4.3、助孕類型對(duì)結(jié)局的影響
　　 本研究將助孕類型主要分為以下幾類:IVF-ET、ICSI-ET、FET(IVF受精)、FET(ICSI受精)。治療方案中，ICSI-ET鮮胚移植周期中抱嬰率最高，達(dá)34.5％，F(xiàn)ET(ICSI受精)，僅為15.4％。R×C表卡方檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量

10、x2=107.916，P＜0.001，各組間抱嬰率不同或不全相同，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4.4、既往輔助生殖助孕史對(duì)于本次助孕結(jié)局影響
　　 既往未行助孕治療者此次移植周期抱嬰率為36.7％，既往有輔助生殖技術(shù)治療史者此次移植周期抱嬰率為20.3％，既往無(wú)助孕治療史者本次成功抱嬰率較高，P＜0.001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 5、預(yù)測(cè)模式的建立及評(píng)價(jià)
　　 利用多因素非條件logistic建立回

11、歸方程。本組模型似然比檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量為296.089，自由度=14，P＜0.001，回歸方程有顯著性意義。得到的ROC曲線下面積為0.653，標(biāo)準(zhǔn)誤0.008，P＜0.001，95％可信區(qū)間(0.636，0.669)。選擇P=0.3064作為診斷界點(diǎn)，該模型預(yù)測(cè)成功抱嬰率的靈敏度為64.0％％，特異度為60.1％。本模型行Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn)得到檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量為5.098，自由度=8，P=0.747，表明由預(yù)測(cè)概率獲得的期

12、望頻數(shù)與觀察頻數(shù)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即模型擬合較好。利用十分位點(diǎn)將患者按照成功抱嬰預(yù)測(cè)概率由低到高分為10組，各組平均預(yù)測(cè)抱嬰率與實(shí)際抱嬰率符合率較高，平均絕對(duì)誤差率為5.13％?？傮w預(yù)測(cè)誤差率0.07％。兩者散點(diǎn)圖趨近于直線y=x。
　　 [結(jié)論]
　　 1、年齡、不孕原因、助孕類型、曾經(jīng)是否行助孕治療可用于在治療前預(yù)測(cè)胚胎移植助孕患者結(jié)局。
　　 2、預(yù)測(cè)模型對(duì)于患者最終是否成功抱嬰的判別能力較低，但預(yù)測(cè)模

13、型計(jì)算出的每個(gè)周期的抱嬰概率可大致反映患者真正抱嬰的概率。因此，預(yù)測(cè)模型可用于在治療前對(duì)患者進(jìn)行預(yù)后的評(píng)估?？稍谥委熐皩⒒颊甙凑毡肼视傻偷礁哌M(jìn)行歸類。
　　 第二部分：
　　 [目的]
　　 對(duì)南方醫(yī)院生殖中心2003年1月至2009年6月成功行新鮮胚胎移植的3014個(gè)周期患者資料進(jìn)行回顧性研究。在第一部分研究的基礎(chǔ)上，加上患者基礎(chǔ)激素水平、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)、BMI這些指標(biāo)建立預(yù)測(cè)抱嬰率模型，期望提高預(yù)測(cè)模型的判別

14、及預(yù)測(cè)能力。
　　 [方法]
　　 采用回顧性病例資料分析方法，收集南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院生殖中心2003年1月-2009年6月行常規(guī)體外受精/卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)鮮胚移植助孕的患者資料。排除標(biāo)準(zhǔn)如下:1、非體外受精-胚胎移植助孕者，如采用IUI，GIFT等助孕者;2、非鮮胚移植者，如行融凍胚胎移植;3、采用贈(zèng)卵或贈(zèng)精者;4、取消周期者;5、結(jié)局隨訪資料不齊者;6、基礎(chǔ)臨床資料不齊者。以成功取卵并至少移植一個(gè)胚胎作為一個(gè)

15、研究周期，共收集3014個(gè)周期。在SPSS中錄入數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)庫(kù);觀察指標(biāo)與影響因素之間的關(guān)系采用單因素logistic及多因素logistic回歸分析。P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用SPSSI3.0統(tǒng)計(jì)軟件繪制ROC曲線，尋求最佳預(yù)測(cè)界點(diǎn)。利用散點(diǎn)圖觀察預(yù)測(cè)抱嬰率平均值與實(shí)際抱嬰率關(guān)系。
　　 [結(jié)果]
　　 1、經(jīng)單因素logistic分析，對(duì)成功抱嬰產(chǎn)生影響的指標(biāo)有:年齡分組、不孕原因、不孕年限、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)分組

16、、周期數(shù)、孕次、不孕類型、有無(wú)產(chǎn)史、曾經(jīng)是否行輔助生殖、基礎(chǔ)FSH分組、基礎(chǔ)FSH/LH。
　　 2、影響因素的篩選和預(yù)測(cè)模式的建立及評(píng)價(jià)
　　 最終進(jìn)入預(yù)測(cè)模型的因素有3個(gè)，它們分別是年齡、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)、曾經(jīng)是否行助孕治療。本組模型似然比檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量為189.384，自由度=8，P＜0.001，回歸方程有顯著性意義。得到ROC曲線下面積等于0.642，標(biāo)準(zhǔn)誤0.010，P＜0.001，95％可信區(qū)間(0.622，0.66

17、3)。當(dāng)P=0.3412時(shí)，此時(shí)約登指數(shù)=0.2172最大。故選擇P=0.3412作為診斷界點(diǎn)，得到靈敏度68.2％，特異度53.5％。本模型行Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量為2.261，得到檢驗(yàn)P值為0.944，表明由預(yù)測(cè)概率獲得的期望頻數(shù)與觀察頻數(shù)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即模型擬合較好。利用十分位點(diǎn)將患者按照成功抱嬰預(yù)測(cè)概率由低到高分為10組，各組平均預(yù)測(cè)抱嬰率與實(shí)際抱嬰率符合率較高，平均絕對(duì)誤差率為3.65％，總體

18、預(yù)測(cè)誤差率為0。兩者散點(diǎn)圖趨近于直線y=1.25x-0.0625。
　　 [結(jié)論]
　　 1、年齡、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)、曾經(jīng)是否行助孕治療可用于在治療前預(yù)測(cè)新鮮胚胎移植助孕患者結(jié)局。
　　 2、預(yù)測(cè)模型對(duì)于患者最終是否成功抱嬰的判別能力較第一部分沒(méi)有明顯提升，但預(yù)測(cè)模型的擬合更好，預(yù)測(cè)的平均絕對(duì)誤差率降低，總體預(yù)測(cè)誤差率降低，預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性增高。因此，預(yù)測(cè)模型可用于在治療前對(duì)患者進(jìn)行預(yù)后的評(píng)估?？稍谥委熐皩⒒颊甙凑毡肼?/p>

19、由低到高進(jìn)行歸類。
　　 3、新鮮胚胎移植周期由于臨床資料更豐富，預(yù)測(cè)效果更好。
　　 [全文結(jié)論]
　　 本研究收集南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院生殖中心2003年1月-2009年6月所有行常規(guī)體外受精/卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)-胚胎移植或融凍胚胎移植(IVF/ICSI-ET或FET)助孕的患者資料。分析患者進(jìn)入周期前不孕相關(guān)因素對(duì)IVF的影響并利用這些指標(biāo)建立預(yù)測(cè)患者治療結(jié)局的模型。對(duì)于所有胚胎移植周期，年齡、不孕原因、

20、助孕類型、曾經(jīng)是否行助孕治療可用于在治療前預(yù)測(cè)患者結(jié)局;對(duì)于新鮮胚胎移植周期，年齡、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)、曾經(jīng)是否行助孕治療可用于在治療前預(yù)測(cè)患者結(jié)局。
　　 利用治療前基礎(chǔ)臨床資料建立的模型對(duì)于患者最終是否成功抱嬰的判別價(jià)值較低，但預(yù)測(cè)模型計(jì)算出的每個(gè)周期的抱嬰概率可大致反映患者真正抱嬰概率所處的水平，即模型預(yù)測(cè)價(jià)值較高。因此，模型可用于在治療前對(duì)患者進(jìn)行預(yù)后的評(píng)估。可在治療前將患者按照抱嬰率由低到高進(jìn)行歸類，有助于患者對(duì)自身投入-回