3,4-二氫苯并[f][1,4]氧氮雜衍生物的抗驚厥活性研究.pdf

1、為了尋找高效低毒的抗癲癇化合物，本文以對羥基苯甲醚為起始原料，設(shè)計合成了一系列苯并氧氮雜（墠）酮化合物(8a-8u)，并進(jìn)一步在其1，2位并入了三唑環(huán)得到了另一系列三唑并苯并氧氮雜化合物(13a-13s)。采用小鼠最大電驚厥實驗(MES)，測定了它們的抗驚厥活性，采用旋轉(zhuǎn)法測定了神經(jīng)毒性。藥理結(jié)果顯示，合成的大多數(shù)化合物都具有抗驚厥活性，并入三唑后的13a-13s系列要明顯優(yōu)8a-8u系列，10-庚氧基-5,6-二氫-三唑并[4,3-d

2、]苯并[f][1,4]氧氮雜（墠）(13f)在所合成的化合物中抗驚厥活性最好，它的半數(shù)有效量(ED50)為6.9 mg/kg，保護(hù)指數(shù)(PI= TD50/ED50)為9.5，活性和安全性均優(yōu)于卡馬西平。為了進(jìn)一步探討該化合物可能的抗驚厥作用機(jī)制，對化合物13f進(jìn)行了戊四唑、異煙肼、硫代氨基脲、3-巰基丙酸和荷包牡丹堿誘導(dǎo)驚厥實驗。結(jié)果顯示，化合物13f能夠有效地對抗戊四唑、異煙肼、硫代氨基脲、3-巰基丙酸和荷包牡丹堿引起的驚厥。由此推斷