尋常型銀屑病中IL-36的表達及其與p38 MAPK信號通路和NF-κB信號通路的關(guān)聯(lián).pdf

1、背景：銀屑病是一種常見的、具有遺傳傾向的慢性炎癥性皮膚病,全世界有2％至3％的人群患病，尤以美國和加拿大為甚。其病因復(fù)雜，與遺傳、免疫及環(huán)境等諸多因素有關(guān)，其發(fā)病機制一直是近代醫(yī)學(xué)研究的重點。已有許多研究成果證實，絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）與核因子-Kappa B（nuclear factor-kappa B，NF-κB）兩個信號系統(tǒng)在包括銀屑病在內(nèi)的許多慢性炎癥性疾

2、病的免疫應(yīng)答過程中具有不可或缺的作用，它們能影響和調(diào)控多種趨化因子、炎癥介質(zhì)和粘附分子的表達和釋放，與炎癥的持續(xù)狀態(tài)密切相關(guān)，但它們在這些疾病中的活化機制有待深入研究和理解。近幾年的研究數(shù)據(jù)提示，新的白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）家族成員白細胞介素-36（interleukin-36，IL-36）在銀屑病的病理機制中占有重要地位，而其具體影響及作用機制尚不明確。目前已有研究揭示，IL-36家族的IL-36受體拮抗

3、劑（IL-36Ra）、IL-36α、IL-36β和IL-36γ可在體外培養(yǎng)的Jurkat細胞中構(gòu)成一個新的相對獨立的信號系統(tǒng)，并能誘導(dǎo)激活 MAPK信號通路和NF-κB信號通路，使之在其后的免疫反應(yīng)中發(fā)揮功用。然而至今未有研究探討IL-36與MAPK信號通路和NF-κB信號通路在銀屑病中的關(guān)聯(lián)。
　　目的：研究尋常型銀屑病皮損中IL-36的表達情況及其與p38 MAPK絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated pro

4、tein kinase，p38 MAPK）信號通路和NF-κB信號通路的關(guān)聯(lián)。
　　方法：對銀屑病組38例及正常對照組17例采用實時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（qRT-PCR）、Western blotting和免疫組織化學(xué)方法檢測IL-36α、IL-36β、IL-36γ、磷酸化 p38 MAPK（phosphorylated p38 MAPK，p-p38）及核因子-κBp65（nuclear factor-κBp65，NF-κBp6

5、5）在皮膚中的表達；采用Student’s t檢驗和?2檢驗進行組間比較，采用Pearson雙變量相關(guān)性檢驗在蛋白水平上對銀屑病組的幾種因子進行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：IL-36α、IL-36β、IL-36γ、p-p38及NF-κBp65在銀屑病組的表達均顯著高于對照組（P均<0.001）；IL-36α、IL-36β和IL-36γ在銀屑病組的免疫組化染色強度顯著高于對照組（P均<0.01），銀屑病組內(nèi)三種因子的染色強度則無明顯差異