NF-κB信號通路對正畸牙周組織改建影響的研究.pdf

1、自20世紀初Angle先生發(fā)明方絲弓矯治器以來，口腔正畸學進入了突飛猛進的發(fā)展時期，隨后直絲弓矯治器的出現(xiàn)將口腔正畸學推進到一個較高水平的地步。近年來，舌側(cè)矯治器以及無托槽隱形矯治器由于具有更高的美觀性與舒適性，得到了廣泛的應(yīng)用，使正畸治療更樂于被大眾所接受。然而，萬變不離其宗，任何一種先進的矯治手段都離不開對牙齒移動生物學機制的正確理解與應(yīng)用。隨著矯治技術(shù)的日臻成熟和正畸治療的普遍推廣，人們對矯治的要求也越來越高，如何更加高效、安全、

2、高質(zhì)量地完成矯治成為擺在正畸醫(yī)師面前的難題。而要攻克這些難題，關(guān)鍵還在于明確牙齒移動的生物學機制。牙齒移動的生物學機制即應(yīng)力作用下牙周組織發(fā)生適應(yīng)性改建的原理，而骨改建又是其中的重點。因此，闡明應(yīng)力作用下骨改建的機制，不僅有益于尋求更加科學合理的正畸治療手段，同時也為異常應(yīng)力導(dǎo)致的全身性骨骼疾病的防治提供新的實驗依據(jù)。
　　雖然研究者們在骨改建領(lǐng)域成績斐然，但一些關(guān)鍵問題仍亟待解決。比如，骨吸收和骨形成作為骨改建的兩大組成部分，二

3、者的偶聯(lián)機制尚不明晰。近年來，骨保護蛋白（OPG）/核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）/核因子-κB受體活化因子（RANK）信號通路在促進破骨細胞分化調(diào)控骨吸收中的必要性已被公認， EphB4/ephrinB2雙向信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制也被視為促進成骨細胞分化調(diào)控骨形成的關(guān)鍵通路，而二者之間的關(guān)系卻鮮有研究。那么，二者之間是否存在某些信號通路將其聯(lián)系起來，從而形成骨吸收與骨形成的偶聯(lián)機制呢？結(jié)合本課題組前期的研究成果并參考文獻，我們推測，

4、廣泛參與調(diào)控生理與疾病狀態(tài)的NF-κB信號通路極有可能是二者之間的連接紐帶和調(diào)控中樞。
　　據(jù)此，我們通過建立大鼠正畸牙移動模型，對NF-κB信號通路進行阻斷，觀察大鼠正畸牙移動過程中牙周組織發(fā)生的變化以及正畸牙移動的變化，從而對正畸牙周組織改建過程中NF-κB信號通路與OPG/RANKL/RANK信號通路以及EphB4/ephrinB2雙向信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制之間的關(guān)系進行初步探討。
　　第一部分 NF-κB信號通路抑制劑BAY1

5、1-7082對大鼠正畸牙移動的影響
　　目的：觀察NF-κB信號通路抑制劑BAY11-7082對大鼠正畸牙移動的影響。
　　方法：60只雄性SD大鼠，分為三組：空白對照組；正畸加力組（實驗對照組）；正畸加力+BAY11-7082組（實驗組）。空白對照組不作任何處理，實驗對照組建立大鼠正畸牙移動模型，實驗組建立正畸牙移動模型并且牙周局部注射 NF-κB信號通路抑制劑BAY11-7082，觀察建模后1d、3d、5d、7d、14d

6、實驗牙近中壓力側(cè)牙周組織的生物學變化以及正畸牙移動的變化。量化檢測指標，并作統(tǒng)計學分析。
　　結(jié)果：實驗組與正畸加力組相比，近中壓力側(cè)牙周膜寬度變化減小，破骨細胞生成減少，正畸牙移動距離減少，牙槽骨骨體積分數(shù)降低量減少，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　結(jié)論：NF-κB信號通路的阻斷減弱了大鼠正畸牙移動過程中壓力側(cè)牙周組織的生物學變化，減少了破骨細胞生成，阻礙了牙齒的移動。
　　第二部分正畸牙周組織改建過程中N

7、F-κB信號通路與OPG/RANKL/RANK信號通路和EphB4/ephrinB2雙向信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制之間的關(guān)系
　　目的：研究正畸牙周組織改建過程中NF-κB信號通路與OPG/RANKL/RANK信號通路和EphB4/ephrinB2雙向信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制之間的關(guān)系。
　　方法：使用免疫組化染色技術(shù)檢測三組樣本壓力側(cè)牙周組織NF-κB p65、OPG、RANKL、EphB4、ephrinB2的表達與分布，對染色結(jié)果進行半定量分析并

8、作統(tǒng)計學檢驗。
　　結(jié)果：實驗組與正畸加力組相比，近中壓力側(cè)牙周組織NF-κB p65、OPG、RANKL、ephrinB2表達減少，EphB4表達增加，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　結(jié)論：NF-κB信號通路的阻斷，降低了正畸牙移動過程中壓力側(cè)牙周組織NF-κB p65、RANKL、OPG、ephrinB2的表達，升高了EphB4的表達，提示NF-κB信號通路與OPG/RANKL/RANK信號通路和EphB4/e