XPNPEP2介導腫瘤導向多肽TMTP1入胞并選擇性誘導腫瘤細胞凋亡的分子機理研究.pdf

1、目的：尋找、驗證腫瘤靶向多肽TMTP1的受體，并對TMTP1靶向腫瘤作用的分子機理做初步探討，尋找腫瘤治療可能的新靶點。
　　 方法：利用Pulldown技術尋找TMTP1可能的受體，通過逆向親和實驗、生物信息學分析、競爭拮抗實驗以及Realtime PCR和Western等方法從受體與配體的結合、受體的分布以及功能效應等方面加以驗證；以MTT、FCM、Western-blot等方法驗證TMTP1具有誘導凋亡以抑制腫瘤細胞生長及

2、增殖的生物作用，并探討TMTP1與受體結合后，發(fā)揮TMTP1生物效應的分子機理。
　　 結果：XPNPEP2和Hsp27是利用Pulldown技術尋找到的TMTP1可能的受體。其中XPNPEP2存在于細胞膜表面，可以和TMTP1穩(wěn)固結合，并可以顯著影響TMTP1與腫瘤細胞親和和誘導凋亡的能力，其細胞、組織的表達分布也與TMTP1的篩選原理想吻合；Hsp27在細胞內與TMTP1結合，通過PI3K/Hsp27信號通路拮抗TMTP1誘