原發(fā)性免疫缺陷病的臨床特點(diǎn)和基因診斷.pdf

1、背景：原發(fā)性免疫缺陷病(Primary immunodeficiency,PID)是基于遺傳因素即相關(guān)基因突變或缺失導(dǎo)致機(jī)體免疫細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞)和免疫分子(可溶性因子白細(xì)胞介素、補(bǔ)體、免疫球蛋白和細(xì)胞膜表面分子)發(fā)生缺陷引起的機(jī)體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。本病為單基因病,診治困難,預(yù)后極差,如不正規(guī)治療多數(shù)于幼年夭折或生活質(zhì)量及其低下。自1952年發(fā)現(xiàn)首例原發(fā)性免疫缺陷病X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥(X-li

2、nked agammaglobulinemia,XLA)以來(lái),每年都有新的病種發(fā)現(xiàn)。PID的確切發(fā)病率尚不清楚,估計(jì)總發(fā)病率為1:10000(未包括無(wú)癥狀的選擇性IgA缺乏癥和甘露聚糖結(jié)合蛋白缺陷病)。按此計(jì)算,我國(guó)每年2500萬(wàn)新生兒中,將會(huì)增加新的病例2500例,累計(jì)存活病例至少有3萬(wàn)-6萬(wàn)例。PID臨床表現(xiàn)復(fù)雜,共同特點(diǎn)為反復(fù)、嚴(yán)重、持續(xù)的感染,嚴(yán)重威脅患兒生命?；蛟\斷為其確診手段,但因各方面因素限制,大部分患兒仍為臨床診斷。早

3、期診斷、早期治療是預(yù)防患兒各系統(tǒng)損傷、改善患兒預(yù)后的關(guān)鍵?；蛲蛔儥z測(cè)至關(guān)重要,有助于早期病因診斷,及早治療,延長(zhǎng)患兒存活期。
　　目的:分析原發(fā)性免疫缺陷病的臨床特點(diǎn),建立PID部分基因診斷方法,以提高兒科醫(yī)師對(duì)PID的識(shí)別及診斷能力,為今后的進(jìn)一步研究奠定基礎(chǔ)。
　　方法：回顧性分析我院收治的150例PID患兒的臨床資料,分析其臨床特點(diǎn)。提取65例患兒外周血基因組DNA,利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴(kuò)增患兒外周血目的基因

4、外顯子及鄰近內(nèi)含子所在片段,對(duì)擴(kuò)增片段進(jìn)行基因測(cè)序以檢測(cè)是否突變。
　　結(jié)果：PID患兒臨床特征為反復(fù)、持久、難治性感染,通常累及呼吸道及消化道,部分病例伴有生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。150例患兒中男女比例為125:25,發(fā)病年齡在0-119個(gè)月,診斷年齡在2-162個(gè)月,臨床診斷與基因診斷比例為114:36。25例(16.66％)有家族成員反復(fù)感染或早年夭折家族史。按照2009年分類標(biāo)準(zhǔn),共收集T細(xì)胞和B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷52例,以抗體缺陷為

5、主的體液免疫缺陷55例,其他已明確定義的免疫缺陷綜合征11例,免疫失調(diào)性疾病15例,吞噬細(xì)胞數(shù)目和(或)功能先天性缺陷12例,自身炎性反應(yīng)性疾病4例,補(bǔ)體缺陷1例。其中65例行基因檢測(cè),36例發(fā)現(xiàn)基因突變。已發(fā)現(xiàn)的基因突變中,15例XLA,11例X-SCID,3例HIGM,3例HIGE,3例CGD,1例WAS。26例置換突變,8例缺失突變,2例插入突變。其余病例尚未發(fā)現(xiàn)相關(guān)突變。在抗感染及靜脈注射丙種球蛋白等治療后20例在住院期間死亡,