人臍帶間充質(zhì)干細胞向視網(wǎng)膜色素上皮細胞分化的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權(quán)對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應的法律責任。研究生簽名：企謝弋導師簽章：雀墨二級謄瞎簽章：。。沙J叩年弓夸選亙艫≯。／河

2、北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人己經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：企哉導師簽章：沙7q年≥月乙6日中文摘要人臍帶間充質(zhì)干細胞向視網(wǎng)膜色素上皮樣細胞分化的研究摘要視網(wǎng)膜色素上皮(Retinalpigmentepithelium，RPE)，位于視網(wǎng)膜的最外層，為單層立方或矮柱狀

3、細胞。色素上皮來源于胚胎時期的神經(jīng)外胚層，為光感受器細胞提供必需的營養(yǎng)并起到支持和保護的作用，同時為維持視網(wǎng)膜和感光細胞的正常生理功能提供多種營養(yǎng)因子。視網(wǎng)膜變性等損傷性疾病將導致視覺功能的損傷，尤其是視細胞的丟失將導致視覺功能的永久喪失。再生醫(yī)學的發(fā)展使移植恢復視覺功能成為希望。近年來，學者將研究重點放在了視網(wǎng)膜細胞的移植上，特別是視細胞和視網(wǎng)膜色素上皮細胞的移植。各國學者先后應用胚胎干細胞(embryonicstemcells，ES

4、)、誘導性多能干細胞(inducedpluripotentstemcells，iPS)和成體干細胞中的脂肪來源干細胞誘導分化形成視網(wǎng)膜色素上皮樣細胞，由于在培養(yǎng)過程中應用到了動物來源的血清、飼養(yǎng)層細胞、重組蛋白和營養(yǎng)因子，容易引起免疫反應，因此這些細胞的臨床應用受到限制。在前期的研究中，我們在將ES誘導分化為視細胞的過程中外源性的添加了小分子化合物，沒有使用動物來源的血清、生長因子和胚胎成纖維細胞飼養(yǎng)層，將此種方法誘導形成的視細胞進行移

5、植實驗，未發(fā)現(xiàn)有移植排斥反應，并且細胞與宿主細胞的融合較好。這種誘導方法使視細胞移植的臨床應用成為可能。人臍帶Wharton膠來源的間充質(zhì)干細胞(humanWharton’Sjellyderivedmesenchymalstemcells，HWJMSCs)又稱為臍帶間充質(zhì)干細胞(humanumbilicalcordmesenchymalstemcells，hucMSCs)，多項研究顯示，、該細胞增殖和誘導分化能力很強；來源廣泛且采集方便

6、；不受道德倫理制約，是白體細胞移植和異體細胞移植治療的理想種子細胞。與同樣屬于成體干細胞范疇的骨髓間充質(zhì)干細胞(bonemarrowmesenchymalstemcells，BMMSC)相比，臍帶間充質(zhì)干細胞在取材上不受疾病、年齡等限制。臍帶間充質(zhì)干細胞在細胞移植的臨床應用中具有更大優(yōu)勢。因此，本研究通過實驗研究旨在探索相對成熟、穩(wěn)定的體外分離培養(yǎng)、誘導臍帶間充質(zhì)干細胞向視網(wǎng)膜色素上皮樣細胞分化的方法，為其最終應用于臨床治療提供實驗依據(jù)