原發(fā)性腎病綜合征患兒外周血單個核細胞MDR1及P-gp170的表達.pdf

1、目的：檢測原發(fā)性腎病綜合征(PNS)患兒不同時間點外周血單個核細胞(PBMC)多耐藥基因MDR1及其基因產(chǎn)物P-糖蛋白170(P-gp170)的表達情況，探討MDR1及P-gp170在PNS患兒糖皮質(zhì)激素(GC)耐藥中的作用及介導耐藥的可能機制。 方法：選擇本院住院的PNS患兒30例為研究對象，根據(jù)隨訪結(jié)果分成兩組：激素耐藥型腎病綜合征(SRNS)和激素敏感型腎病綜合征(SSNS)，各15名。10名健康體檢兒童作為正常對照組(c

2、ontrol)。分三個時間點采集外周血標本：(1)發(fā)病初未用GC時；(2)足量GC治療4周后：(3)病情緩解停用GC二月后或病情不緩解但潑尼松減量至每天小于0.5mg/kg。進行如下實驗：①逆轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈式反應(RT-PCR)檢測PNS患兒不同時間點PBMC MDR1mRNA的表達。②流式細胞儀(FCM)檢測PNS患兒不同時間點PBMC P-gp170的表達。 結(jié)果：(1) control組兒童和PNS患兒PBMC均有MDR1

3、mRNA及P-gp170的表達。(2) PBMC MDR1mRNA與P-gp170的表達呈高度正相關(guān)(r=0.853，P<0.05)。(3)使用GC前，SSNS患兒PBMC MDR1mRNA及P-gp170的表達均高于control組，差異均有顯著性(P均<0.05)；足量GC治療4周后二者表達量明顯增高，與GC治療前比較差異均有顯著性(P均<0.05)；停用GC二月后二者表達量明顯回落，與GC治療前比較差異均無顯著性(P均>0.05)

4、。(4)使用GC前，SRNS患兒PBMCMDR1mRNA及P-gp170的表達均高于control組兒童，差異均有顯著性(P均<0.01)；足量GC治療4周后二者的表達量明顯增高，與GC治療前比較差異均有顯著性(P均<0.05)；病情緩解停用GC二月后或病情不緩解但潑尼松每天用量小于0.5mg/kg時二者的表達量有所回落，但與GC治療前比較差異仍有顯著性(P均<0.05)。(5)分別對三個時間點SRNS和SSNS患兒PBMC MDR1m

5、RNA/P-gp170的表達量進行比較，SRNS患兒均明顯升高，差異有顯著性(P均<0.05)。(6) PNS患兒激素治療前PBMC P-gp170的表達量與復發(fā)的次數(shù)正相關(guān)(r=0.399，P<0.05)；SRNS患兒激素治療前PBMC P-gp170的表達量與24小時尿蛋白定量(24hUTP)及腎臟病理積分均有正相關(guān)關(guān)系(r分別為0,576，0.529，P均<0.05)。 結(jié)論：(1)健康兒童和PNS患兒PBMC均有MDR1

6、mRNA及P-gp170的表達。(2) PNS患兒PBMC MDR1mRNA與P-gp170的表達呈高度正相關(guān)。(3) PBMCP-gp170表達增高可能與PNS患兒GC耐藥有關(guān)，PNS患兒PBMC P-gp170表達增高可作為GC耐藥的標志之一。(4)應用GC可能誘導了PNS患兒PBMC P-gp170表達增高，推測可能是導致一部分PNS患兒GC耐藥的原因之一。(5) PBMC P-gp170表達增高與PNS活動、復發(fā)及病理有關(guān)，可做