S1P通過S1PR2抑制癌細胞遷移及其信號通路的研究.pdf

1、癌癥是危及人類健康的重大疾病之一，癌癥的發(fā)生和發(fā)展受許多信號通路的調控。細胞膜上的S1P受體S1PRs（包括S1PR1、S1PR2、S1PR3、S1PR4和S1PR5）能夠被S1P激活，介導細胞內多條信號通路，調控細胞的生理功能，如細胞增殖、遷移、凋亡、血管生成等。這些受體是跨膜蛋白，能夠與細胞內不同類型的G蛋白偶聯，激活下游的信號分子，傳遞信號。腫瘤細胞具有無限增殖和轉移的特性。有研究報道S1PR2能夠抑制內皮細胞和黑色素瘤細胞的遷移

2、，還能抑制彌散性B細胞淋巴瘤的產生，可能是一種具有抑癌作用的受體。因此，研究S1PR2在腫瘤細胞遷移中的作用及其信號通路對于腫瘤治療具有重要的意義。本實驗應用Real Time PCR技術檢測多種細胞中S1PRs的表達。并選取S1PR2高表達的人胃癌細胞SGC-7901和BGC-803細胞，用Micro Chemotaxis Chamber檢查了S1P刺激下細胞的遷移，同時用S1PR2的拈抗劑JTE-013預處理細胞后，檢測S1PS1P

3、刺激下細胞遷移，探究S1PR2對細胞遷移的影響?？寺×巳薙1PR2的cDNA，構建了S1PR2過表達載體，轉染到S1PR2低表達的人肺癌細胞A549中，成功構建S1PR2過表達細胞模型，并檢查S1P刺激下細胞遷移，進一步驗證S1PR2對細胞遷移的作用。利用S1PR2高表達的SGC-7901細胞，使用了多種抑制劑（Gi蛋白抑制劑PTX，ERK的抑制劑PD98059，Rho激酶抑制劑Y27632和NF-κB抑制劑BAY）探索S1PR2抑制細

4、胞遷移的信號通路。實驗結果顯示:在A549、HCT-116、A2780、HO-8910細胞中S1PR3高表達，S1PR2表達量低于S1PR3表達量，在我們檢測的胃癌細胞中S1PR2都高表達。用S1P刺激細胞后，細胞的遷移能力下降，當用JTE-013預處理細胞，被S1P抑制的細胞遷移能力得到恢復，證明S1P通過S1PR2抑制了細胞的遷移。當用抑制劑PTX、PD98059、Y27632和BAY處理細胞后，S1P通過S1PR2抑制細胞遷移的作