Robo1-2基因?qū)π∈笊沉腿祟w粒細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級碩士學(xué)位論文Robol／2基因?qū)π∈笊沉腿祟w粒細(xì)胞凋亡的影響TheeffectofRobol／2geneonthefertilityofmiceandgranulosacellapoptosisofhuman課題來源：廣東省自然科學(xué)基金(9151008004000030)；廣東省醫(yī)學(xué)科研基金(A2012028)。學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次張麗麗張仁禮副研究員婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生羹辯翥差≯、1

2、菇究茲拳老書正答辯委員會主席＼黼抄雌絹名『劇炒答辯委員會委員J2014年5月20日廣州中文摘要在哺乳動物體內(nèi)Robo受體共分為4種，即Robol，2，3，4H’51。Robol一3受體由5個Ig功能區(qū)、3個纖維黏連蛋白功能區(qū)、1個跨膜片段和1個胞內(nèi)片段組成，其中胞內(nèi)片段為4個保守的模體，即CCO，CCl，CC2，CC3拍1。Rob04與上述受體類型不同的是只有2個Ig功能區(qū)，其余部分一致。Robol和Rob02在成熟個體的多數(shù)組織和器官

3、中均有表達(dá)，但主要表達(dá)在發(fā)育中的神經(jīng)系統(tǒng)，Rob03只表達(dá)于發(fā)育中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而Rob04則表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞中Ⅲ。S1it蛋白是Robo受體的配體，它由富亮氨酸重復(fù)序列、表皮生長因子樣重復(fù)序列、1個層黏連蛋白G一樣區(qū)域和1個C一末端半胱氨酸構(gòu)成。哺乳動物Slit蛋白分為3種亞型，即S1itl、S1it2和S1it3，S1itl僅存在于神經(jīng)系統(tǒng)，S1it2和S1it3除了存在于神經(jīng)系統(tǒng)外亦可表達(dá)于其它的細(xì)胞類型，如心臟、血管等哺。12|

4、。S1it配體通過N端的D2(第二亮氨酸重復(fù)區(qū))區(qū)與Robo受體的Igl一2結(jié)合，硫酸乙酰蛋白聚糖能穩(wěn)定S1itRobo，形成S1itRobo—Heparin復(fù)合體。S1itRobo家族參與了多種生理和病理過程，包括：(1)神經(jīng)系統(tǒng)軸突導(dǎo)向作用；(2)參與血管形成，調(diào)節(jié)成熟血管的功能口3|；(3)調(diào)控哺乳動物心臟腔室形態(tài)的發(fā)生過程n制：(3)調(diào)控肌細(xì)胞生成，白細(xì)胞趨化反應(yīng)以及血管平滑肌的遷移n5‘16|；(4)可以激活細(xì)胞凋亡蛋白，參與

5、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡n7，183。近年來有關(guān)S1itRobo信號通路的研究多集中在腫瘤領(lǐng)域，S1it和Robo之間通過相互作用來調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)展過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，包括腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移、血管生成以及凋亡n8‘211。但是有關(guān)S1itRobo信號通路對腫瘤的作用還存在爭議，大多數(shù)的研究表明，Robol(3p12)，S1it2(4p152)，S1it3(5q34—35)以及Slitl(10q233—24)己成為腫瘤抑制基因候選基因，對其進(jìn)行敲除或者進(jìn)行啟動