細(xì)胞膜通道功能及核膜孔道結(jié)構(gòu)的調(diào)控.pdf

1、該課題著重研究細(xì)胞核膜孔道形態(tài)結(jié)構(gòu)變化的細(xì)胞內(nèi)調(diào)控機(jī)理;另一方面研究抗心律夫常藥物美西律對(duì)細(xì)胞膜鈉離子通道的影響,明確其治療機(jī)制.該研究分成兩大部分:第一部分:細(xì)胞核膜孔道形態(tài)結(jié)構(gòu)變化的細(xì)胞內(nèi)調(diào)控機(jī)理運(yùn)用原子力顯微鏡(atomicforcemicroscopy,AFM),顯示非洲爪蟾的卵母細(xì)胞核表而核膜孔道復(fù)合體(NPC)的三維結(jié)構(gòu),研究核膜孔道形態(tài)結(jié)構(gòu)的調(diào)控.第二部分:抗心律失常藥物美西律對(duì)細(xì)胞膜鈉離子通道的影響用海葵霉素(seaan

2、emonetoxin,ATXII)改變細(xì)胞膜鈉離子通道的動(dòng)力過(guò)程,在單離子通道、細(xì)胞動(dòng)作電位和動(dòng)物整體心電圖三個(gè)水平上,建立長(zhǎng)QT綜合征LQT3的病理模型,并觀察Ib類抗心律失常藥物美西律對(duì)LQT3的治療作用.ATXII使心肌細(xì)胞鈉通道開(kāi)放頻率增加.長(zhǎng)時(shí)間開(kāi)放模式的開(kāi)放時(shí)間常數(shù)增大;動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間APD<,50>和APD<,90>延長(zhǎng),0期最大除極速度增大;心電圖QT間期和校正的QT間期QTc加.在此基礎(chǔ)上,運(yùn)用美西律,可使晚鈉通道開(kāi)