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1、該課題著重研究細胞核膜孔道形態(tài)結(jié)構(gòu)變化的細胞內(nèi)調(diào)控機理;另一方面研究抗心律夫常藥物美西律對細胞膜鈉離子通道的影響,明確其治療機制.該研究分成兩大部分:第一部分:細胞核膜孔道形態(tài)結(jié)構(gòu)變化的細胞內(nèi)調(diào)控機理運用原子力顯微鏡(atomicforcemicroscopy,AFM),顯示非洲爪蟾的卵母細胞核表而核膜孔道復合體(NPC)的三維結(jié)構(gòu),研究核膜孔道形態(tài)結(jié)構(gòu)的調(diào)控.第二部分:抗心律失常藥物美西律對細胞膜鈉離子通道的影響用海葵霉素(seaan
2、emonetoxin,ATXII)改變細胞膜鈉離子通道的動力過程,在單離子通道、細胞動作電位和動物整體心電圖三個水平上,建立長QT綜合征LQT3的病理模型,并觀察Ib類抗心律失常藥物美西律對LQT3的治療作用.ATXII使心肌細胞鈉通道開放頻率增加.長時間開放模式的開放時間常數(shù)增大;動作電位持續(xù)時間APD<,50>和APD<,90>延長,0期最大除極速度增大;心電圖QT間期和校正的QT間期QTc加.在此基礎(chǔ)上,運用美西律,可使晚鈉通道開
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