鹽酸青藤堿晶形與生物利用度的研究.pdf

1、該研究采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)法篩選工藝.以乙醇-水(A)、溶液pH值(B)、溫度(C)、密度(D)為因素,分別設(shè)計(jì)3個(gè)水平,采用L<,9>(3<'4>)正交表安排試驗(yàn),以結(jié)晶得率及色澤為考察指標(biāo).得到試驗(yàn)號(hào)A<,1>B<,2>C<,2>D<,2>為最佳提取條件,即:以乙醇-水(1:3)為溶媒,50~60℃減壓濃縮至1.05~1.15 g·mL<'-1>,調(diào)節(jié)pH至2~4,低溫靜置,析出結(jié)晶,冷凍干燥,可獲得純度較高的鹽酸青藤堿

2、晶體.影響鹽酸青藤堿得率因素主次為D>B>C>A,即:主要因素為濃縮的密度,其次為溶液的pH值及濃縮溫度.方差分析結(jié)果表明:4個(gè)因素中,溶液的濃縮密度和pH值有顯著影響,是關(guān)鍵因素.該工藝設(shè)計(jì)合理,收得率高,色澤純.該實(shí)驗(yàn)對(duì)灰白色、淡黃色及純白色鹽酸青藤堿三種晶形的質(zhì)量進(jìn)行了分析.在晶形方面,通過(guò)電子顯微鏡掃描,可觀察到純白色鹽酸青藤堿晶形表面光潔、透明,灰白色、淡黃色鹽酸青藤堿晶形表面吸附有雜質(zhì)斑點(diǎn),且淡黃色比灰白色多.在溶解度實(shí)驗(yàn)中

3、,灰白色晶形的溶解度為9.1g/100ml,淡黃色晶形的溶解度為9.0g/100ml,未能達(dá)到"易溶"規(guī)定.純白色晶形的溶解度為16.8g/100ml,符合"易溶"要求,純白色晶形溶解度明顯高于淡黃色和灰白色晶形.在HPLC圖中可看到純白色鹽酸青藤堿晶形峰與對(duì)照品完全一致,灰白色晶形有2個(gè)小雜質(zhì)峰,淡黃色3個(gè)小雜質(zhì)峰.紅外光譜圖中,純白色晶形與對(duì)照品峰形一致,灰白色晶形與淡黃色晶形在2400~2300cm<'-1>有一υc≡N吸收峰,且

4、淡黃色晶形的吸收峰較灰白色晶形峰強(qiáng).運(yùn)用以上方法進(jìn)行質(zhì)量分析,快速、簡(jiǎn)便、專屬性強(qiáng).該研究比較了不同鹽酸青藤堿晶形在家兔體內(nèi)的相對(duì)生物利用度.家兔灌胃給藥30mg.kg<'-1>,采用RP-HPLC法測(cè)定家兔的血藥濃度,色譜柱為ODS C<,18>柱(150mm×4.6mm,5μm),流動(dòng)相為乙腈-0.01mo1.L<'-1>KH<,2>PO<,4>(55:45),檢測(cè)波長(zhǎng)為263nm.鹽酸青藤堿純白色、灰白色、淡黃色三種晶形的AUC(