AML1-ETO9a異構(gòu)體在伴有t(8;21)的M2型急性髓系白血病中臨床意義的研究.pdf

1、研究背景：t(8；21)(q22；q22)是急性髓系白血病中最常見的一種非隨機染色體易位，并形成AML1-ETO(AE)融合基因。張東爾等證實了AE融合基因異構(gòu)體AML1-ET09a(AE9a)的存在，并通過建立動物模型研究AE及其異構(gòu)體AE9a的致白血病作用，其研究表明僅有AE表達并不足以產(chǎn)生白血病，而AE9a則與白血病的發(fā)生更緊密相關，兩者可能共同促使白血病的發(fā)生。另本實驗室研究表明約87％伴有t(8；21)的AML-M2患者中AE

2、融合基因與AE9a異構(gòu)體共表達。 目的：研究AML1-ET09a(AE9a)異構(gòu)體在伴有t(8；21)的急性髓系白血病M2型(AML-M2)中可能存在的臨床意義。 方法：應用real-timePCR技術檢測35例伴有t(8；21)的AML-M2患者骨髓標本中AE9a的表達，監(jiān)測AE9a陽性患者多次可隨訪的骨髓標本中AE9a在AE9a與AE兩者總和中百分比的變化。以10例正常核型的AML-M2、5例慢性粒細胞白血病骨髓標本

3、為對照。 結(jié)果： 1.在35例確診伴有t(8；21)的AML-M2患者骨髓標本中有32例檢測到AE9a異構(gòu)體，約占91.43％。10例正常核型的AML-M2、5例慢性粒細胞白血病骨髓標本中均未檢測到AE9a異構(gòu)體。 2.28例AE9a陽性患者初診時AE9a與AE兩者在兩者總和中所占比例中位值分別為4.256％、95.744％。AE在兩者總和中所占比例明顯高于AE9a(P<0.01)。 3.上述28例患者予

4、一療程標準方案誘導化療后，AE及AE9a表達量絕對值較初診時均下降。其中22例患者初治后，AE絕對值比AE9a絕對值下降更多，因而AE9a在兩者總和中的百分比較初診時上升，6例患者初治后AE9a在兩者總和中的百分比較初診時下降。表明表達AE9a相對高的白血病細胞對標準方案的治療反應性較表達AE9a相對低的白血病細胞低，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(p<0.01)。22例初治后AE9a百分比上升患者中15例CR，6例NR，1例PR；6例初治

5、后AE9a百分比下降患者中4例CR，1例NR，1例PR，兩組患者經(jīng)一療程標準方案化療后的完全緩解率差異未達統(tǒng)計學意義(p>0.05)。 4.32例AE9a陽性患者中有6例患者在其完全緩解期間監(jiān)測到AE9a在總體中的百分比出現(xiàn)異常升高，繼續(xù)隨訪4個月。4個月內(nèi)5例患者復發(fā)；1例患者定量監(jiān)測AML1-ETO/abl從持續(xù)陰性轉(zhuǎn)為陽性，同時臨床出現(xiàn)低熱及血小板減低等癥狀(PLT波動在70*109/L)。 5.白細胞>10*10

6、9/L組與白細胞<10*109/L組初診時AE9a在總體中所占百分比的差異未達統(tǒng)計學差異(P>0.05) 6.單純t(8；21)易位組與伴隨異位組初診是AE9a在總體中所占百分比的差異未達統(tǒng)計學差異(P>0.05)。 結(jié)論：AE9a與AE共表達于約91.43％伴有t(8；21)的AML-M2患者中；表達AE9a異構(gòu)體相對高的白血病細胞對化療的敏感性較表達AE9a異構(gòu)體相對低的白血病細胞差，可能在疾病發(fā)生及進展中與AE相比