右美托咪定對高原患者心率的影響.pdf

1、目的：目前鹽酸右美托咪定注射液在臨床工作中使用越來越廣泛，發(fā)揮作用也越來越大，但是鹽酸右美托咪定注射液藥物使用說明中無高原患者以及迷走神經(jīng)張力高患者應用的擔關資料，高原患者因為特殊環(huán)境因素，竇性心動過緩的患者比例很高，迷走神經(jīng)張力均較高，而鹽酸右美托咪定注射液使用后可導致心率下降甚至竇性停搏，此研究旨在觀察高原患者使用鹽酸右美托咪定注射液后心率以及惡心、嘔吐、高血壓、低血壓、呼吸抑制等不良反應情況，為高原患者較安全使用鹽酸右美托咪定注射

2、液提供一定依據(jù)。
　　方法：本研究為前瞻性、隨機、對照、單盲設計臨床研究。研究經(jīng)過中國航空工業(yè)成都三六三醫(yī)院機構倫理委員會審查批準同意，所有患者均已簽署知情同意書。為確保安全，本研究將分階段、分年齡段開始試驗。第一階段:于2014年11月-2015年1月隨機選擇擬行非全麻手術患者40例，高原患者以及平原患者各20例，性別不限，體重45-75kg，納入標準:①非全麻手術患者;②年齡18～65歲;③ASA（The American s

3、ociety of anesthesiologists:美國麻醉醫(yī)師協(xié)會）分級Ⅰ或Ⅱ級，術前患者心率均正常;④自愿加入本研究并簽署研究試驗知情同意書的患者。排除術前心電圖檢查有傳導阻滯、器質(zhì)性心臟病以及嚴重心功能不全、術前24H內(nèi)使用過鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物患者、以及要求退出試驗者。試驗干預標準:當泵注鹽酸右美托咪定注射液后患者心率下降15％或者患者出現(xiàn)循環(huán)紊亂時予以積極干預。采本試驗采用隨機數(shù)字表法分為2組（n=20）:對照組平原患者組(A組)

4、和試驗組高原患者組（B組）。本試驗所有患者均術前禁食8～12h，禁飲清飲料4h。第一階段年齡較小、一般情況較好的患者試驗過程中無特殊意外發(fā)生、無明顯異常并發(fā)癥發(fā)生后再開始第二階段臨床試驗:于2015年1月-2015年3月隨機選擇非全麻手術患者100例，高原心率正常患者以及平原心率正?；颊吒?0例，性別不限，年齡大于65歲，體重45-75kg，試驗納入標準:①非全麻手術患者;②年齡大于65歲;③ASA分級Ⅰ或Ⅱ級;④自愿加入本研究并簽署試

5、驗研究知情同意書的患者。排除術前心電圖檢查有傳導阻滯、器質(zhì)性心臟病以及嚴重心功能不全、術前24H內(nèi)使用過鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物患者、其它原因不能合作的患者以及術前患者臨時要求退出試驗的患者。試驗干預標準:當靜脈泵注鹽酸右美托咪定注射液后患者心率下降15％或者出現(xiàn)循環(huán)紊亂予以積極干預。試驗退出標準:納入本研究試驗的患者，若術中發(fā)生下述情形，則退出該試驗研究，其數(shù)據(jù)不納入結局統(tǒng)計。試驗退出標準:①術中因糾正低血壓而暫停鹽酸右美托咪定注射液輸注的時間超

6、過總手術時間的20％;②麻醉方式臨時需要發(fā)生改變，即術中麻醉效果不佳需改用全身麻醉的患者;③術中發(fā)生嚴重竇性心動過緩、嚴重不適癥狀、心跳驟停等嚴重意外情況患者;④圍術期受試者要求撤回試驗研究知情同意書;⑤研究者從患者安全性角度考慮需終止試驗研究者。研究試驗采用隨機數(shù)字表法分為2組（n=50）:對照組平原正常心率患者組（A組）和試驗組高原正常心率患者組（B組）。試驗研究所有患者均要求術前禁食8～12h，禁飲、清飲料4h。本研究試驗兩階段所

7、有患者入手術室室后常規(guī)監(jiān)測心電圖(ECG)、無創(chuàng)動脈血壓(NBP)和脈搏血氧飽和度(SpO2)、呼氣末二氧化碳(PetCO2)、體溫(T)，于右上肢建立外周靜脈通道，輸注乳酸鈉林格氏液。試驗前確認患者一般情況無誤及未見麻醉試驗研究禁忌，然后靜脈緩慢泵注鹽酸右美托咪定注射液(H20110097，四川國瑞藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，2ml:200ug，批準文號:國藥準字H20110097)，研究試驗為減少快速靜脈注射鹽酸右美托咪定注射液可能帶來的

8、心血管反應等不安全因素，本研究試驗藥品配制方法為用0.9％的氯化鈉溶液稀釋達濃度為4ug/ml，即取出本品兩毫升加入48ml0.9％的氯化鈉注射液中形成總的50ml溶液，輕輕搖動使溶液均勻混合。研究試驗鹽酸右美托咪定注射液負荷量各組劑量均為1ug/kg，負荷量泵注時間均為10分鐘，維持劑量均為0.5ug/kg/h，觀察泵注鹽酸右美托咪定注射液過程中患者反應，詳細記錄各時點技術參數(shù)。研究試驗記錄的四個時點分別為:右美托咪定負荷量泵注前、右

9、美托咪定負荷量泵注結束時即泵注后10分鐘、右美托咪定持續(xù)泵注后半個小時、右美托咪定維持泵注后一個小時，研究試驗記錄參數(shù)為心率以及副反應:低血壓(low blood pressure)、高血壓(highblood pressure)、惡心(Nausea)、嘔吐(vomiting)、口干(dry mouth)、呼吸抑制(respiratory depression)等。本研究試驗對所有患者、護理人員和觀察者實施盲法。
　　結果：第一階

10、段研究試驗結果:青年組高原心率正?；颊吲c平原心率正常患者使用鹽酸右美托咪定注射液后觀察的各時點心率變化無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，兩組患者副反應（惡心、嘔吐、口干、高血壓、低血壓、呼吸抑制等）比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);第二階段研究試驗:老年組高原心率正?；颊吲c平原心率正?；颊呤褂名}酸右美托咪定注射液后觀察的各時點心率變化同青年組亦無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，兩組患者副反應（惡心、嘔吐、口干、高血壓、低血壓、呼吸抑制等）比較同