風(fēng)濕病自身抗體檢測(cè)的臨床意義

1、風(fēng)濕病常見自身抗體檢測(cè)的臨床意義,鄭雪娜,,,自身抗體的定義,自身抗體的概念 (conception of autoantibodies) 由各種原因造成的機(jī)體B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)自身組織、細(xì)胞及其成分的抗體，稱為自身抗體。,自身抗體種類繁多,抗核抗體譜(ANAS)抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）類風(fēng)濕因子(RF)和抗CCP抗體抗磷脂抗體(APL)自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體

2、,抗核抗體的定義：,抗核抗體的原位點(diǎn)是核酸、組蛋白、非組蛋白、磷脂及各種蛋白酶等多種物質(zhì)。定義：從狹義來(lái)說，抗核抗體（ANA）是針對(duì)細(xì)胞核內(nèi)的DNA、RNA、蛋白或這些物質(zhì)的分子復(fù)合物的一組自身抗體的總稱。但從廣義來(lái)說，是抗細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的自身抗體的總稱，其靶抗原包括細(xì)胞核、細(xì)胞漿、細(xì)胞骨架、細(xì)胞分裂周期等成分。,抗核抗體的分類：,按細(xì)胞內(nèi)分子理化特性和分布部位，可將ANA分成五大類：抗DNA抗體 抗雙鏈DN

3、A、抗單鏈DNA、抗左旋DNA?？菇M蛋白抗體 總組蛋白抗體、H1、H2a、H2b、H3、H4抗非組蛋白抗體 ENA抗體（ENA抗體譜）、抗著絲點(diǎn)抗體抗核仁抗體 抗5rRNA、核小體、Nor-90、U3nRNP抗其他細(xì)胞成分 線粒體、中心體,抗核抗體檢測(cè),患者血清中存在抗細(xì)胞核成分的抗體，可以特異性和核抗原成分結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，再與熒光標(biāo)記抗

4、人IgG抗體結(jié)合，在熒光顯微鏡下觀察到特異的亮綠色熒光為陽(yáng)性。由于各種ANA對(duì)應(yīng)靶抗原在細(xì)胞中所處部位不同，決定了用間接免疫熒光法檢測(cè)時(shí)，出現(xiàn)不同的染色圖形，不同的熒光圖譜的臨床意義不一樣。,臨床意義,正常值<1:20， ANA滴度?1:80意義較大ANA陽(yáng)性與疾病的嚴(yán)重性和疾病活動(dòng)性程度是無(wú)關(guān)的與SLE病情活動(dòng)并非完全一致，如ANA是以抗ds-DNA抗體為主，則滴度隨活動(dòng)而升降，如以抗ENA抗體為主，則不隨狼瘡活動(dòng)而升

5、高,抗核抗體的熒光模型,均質(zhì)型顆粒型胞漿型核仁型著絲點(diǎn)型核點(diǎn)型SCL—70型中心粒型紡錘型,,,,,,,常見風(fēng)濕病的抗核抗體,疾病陽(yáng)性率（％）染色圖譜滴度系統(tǒng)性紅斑狼瘡95~99P,D,S,N50%>1:640干燥綜合癥75D,S低類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎15～35D15％>1:640系統(tǒng)性硬化癥60~90S,N,D,C常較高藥物性狼瘡100D,

6、S可能高混合性結(jié)締組織病95～99S,D可能高正常人1:80注：P-周邊型，D-彌漫型，S-斑點(diǎn)型，N-核仁型，C-著絲點(diǎn)型,可出現(xiàn)ANA的感染、藥物,瘧疾血吸蟲結(jié)核麻風(fēng)沙門氏菌克雷伯菌EB病毒HIV,肯定的藥物肼苯噠嗪普魯卡因酰胺異煙肼可能的藥物(近80種）米諾環(huán)素SASP,可出現(xiàn)ANA的肝病慢性活動(dòng)性肝炎原發(fā)性膽汁性肝硬化自身免疫肝炎自身免疫膽管炎可出現(xiàn)ANA的肺病特發(fā)

7、性肺纖維化石棉導(dǎo)致的纖維化原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓可出現(xiàn)ANA的腫瘤白血病黑色素瘤實(shí)體瘤（卵巢瘤、乳腺癌、肺癌、腎癌）淋巴瘤,可出現(xiàn)ANA的血液病特發(fā)性血小板減少性紫癜自身免疫性溶血性貧血可出現(xiàn)ANA的內(nèi)分泌病1型糖尿病Grave病Hashimoto甲狀腺炎,定義：針對(duì)細(xì)胞核內(nèi)脫氧核糖核酸的自身抗體在SLE中的陽(yáng)性率為40％～90％，活動(dòng)期為80 ％～90％，非活動(dòng)期為30％以下，

8、故該抗體可作為狼瘡活動(dòng)性指標(biāo)之一，用來(lái)監(jiān)測(cè)SLE病情變化和觀察藥物療效。對(duì)診斷SLE有高度特異性（特異度達(dá)90％）而非SLE患者和正常人多為陰性，少數(shù)結(jié)締組織病如SS、MCTD和藥物性狼瘡可為陽(yáng)性，但陽(yáng)性率<10%,抗體效價(jià)較低，且多為與SLE合并的重疊綜合癥,抗ds-DNA抗體的臨床意義,抗ds-DNA抗體的臨床意義,該抗體可與存在于多種器官微血管結(jié)構(gòu)中的DNA抗原相結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，激活炎癥系統(tǒng)如補(bǔ)體途徑等，導(dǎo)致組織損

9、傷。與狼瘡性腎炎、關(guān)節(jié)炎、精神神經(jīng)癥狀及典型蝶形紅斑等有相關(guān)性。ds-DNA陽(yáng)性者較陰性者LN(狼瘡腎炎）的危險(xiǎn)性高12倍低滴度的ds-DNA在多種疾病甚至正常人中出,ENA多肽譜的檢測(cè),抗ENA抗體的定義：是針對(duì)細(xì)胞內(nèi)多種可提取性核抗原的自身抗體總稱。此組抗體不含組蛋白，可以溶于鹽水而被提取 ?？筓1RNP抗體、抗Sm抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗JO-1抗體、抗SCL-70抗體、抗核糖體P蛋白抗體,在SLE中陽(yáng)性率為30

10、%。雖然敏感性較低，但特異性較高。在全部抗Sm陽(yáng)性的病例中，92.2%為SLE。因此，抗Sm抗體為SLE的標(biāo)記抗體。有人還發(fā)現(xiàn)SLE病人由活動(dòng)期轉(zhuǎn)為緩解期后，狼瘡細(xì)胞可轉(zhuǎn)陰，ANA、抗DNA抗體效價(jià)可降低，但Sm抗體依然存在。因此，對(duì)早期、不典型的SLE或經(jīng)治療緩解后的回顧性診斷有一定意義。,抗SM抗體,抗nRNP抗體,又稱抗U1RNP抗體?；旌闲越Y(jié)締組織病(MCTD)：幾乎均為陽(yáng)性，且滴度很高，對(duì)確立MCTD的診斷很有幫助。高滴度

11、的抗RNP，尤其在沒有其他自身抗體存在的情況下，一般認(rèn)為是混合性結(jié)締組織病（MCTD）的診斷標(biāo)志。MCTD的抗RNP陽(yáng)性率>95%。此種抗體陽(yáng)性的患者，常有雙手腫脹、雷諾現(xiàn)象、肌炎和指（趾）端硬化。,系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：抗RNP抗體在SLE中的陽(yáng)性率為40%左右，僅產(chǎn)生抗RNP抗體的SLE病人，腎臟受累較少，一般來(lái)說糖皮質(zhì)激素類藥物有很好的治療效果，預(yù)后理想。抗RNP抗體如和抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體同時(shí)存在，則發(fā)生狼

12、瘡腎炎的可能性較大。其他結(jié)締組織病：抗RNP抗體在其他結(jié)締組織病陽(yáng)性率較低且滴度低。,抗SSA抗體,抗SSA抗體主要見于原發(fā)性干燥綜合征，陽(yáng)性率高達(dá)60％～75％?？筍SA抗體常與亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性狼瘡、新生兒狼瘡等相關(guān)（SSA抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒，引起新生兒狼瘡綜合癥 ）。SSA抗體與廣泛光過敏性皮炎癥狀相關(guān)?？筍S-A/Ro60抗體更多存在于SLE患者中?？筍S-A/Ro52抗體與干燥綜合征相關(guān),抗SSB

13、抗體,抗SSB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征更特異，是干燥綜合征血清特異性抗體。原發(fā)性干燥綜合征陽(yáng)性率達(dá)40％左右。其他自身免疫性疾病中如有抗SSB抗體，常伴有繼發(fā)性干燥綜合征?？筍SB和抗SSA抗體相伴出現(xiàn)，有單獨(dú)的SSA出現(xiàn)，但單獨(dú)的SSB出現(xiàn)的少?？筍SA和抗SSB抗體陽(yáng)性，可造成新生兒狼瘡及先天性房室傳導(dǎo)阻滯，且常與血管炎、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞減少、光過敏、皮損、紫癜等臨床癥狀相關(guān)。,抗SCL-70抗體,系統(tǒng)性硬化癥(PSS

14、)患者陽(yáng)性率達(dá)30%～40%。雖然陽(yáng)性率不高，但對(duì)PSS（系統(tǒng)性硬皮病SSc）有較高特異性（特異性達(dá)100%）。有抗Scl-70抗體陽(yáng)性表示病性進(jìn)展較迅速，皮膚病變往往彌散廣泛，易發(fā)生肺間質(zhì)纖維化和指骨末端吸收。重癥彌漫性PSS（SSc）中抗Scl-70抗體陽(yáng)性率高達(dá)75％。有雷諾現(xiàn)象的患者存在抗Scl-70抗體，提示可能發(fā)展為PSS?？筍cl-70抗體與惡性腫瘤有明顯相關(guān)。,抗JO-1抗體,Jo-1抗體對(duì)多發(fā)性肌炎的診斷具有較

15、強(qiáng)的特異性，是目前公認(rèn)的多發(fā)性肌炎（PM）的血清標(biāo)記抗體。在多發(fā)性肌炎（PM）中陽(yáng)性率達(dá)25％左右。在皮肌炎（DM）中陽(yáng)性率為7.1%。其他結(jié)締組織病為陰性。合并肺間質(zhì)病變的PM／DM患者，陽(yáng)性率高達(dá)60％。在抗JO-1和抗SSA二項(xiàng)陽(yáng)性，約80%的多發(fā)性肌炎/皮肝炎患者合并有干燥綜合征。而抗JO-1與抗RNP兩項(xiàng)陽(yáng)性者臨床上都發(fā)現(xiàn)有雷諾氏現(xiàn)象?？笿o-1抗體綜合征：抗Jo-1抗體陽(yáng)性、急性發(fā)熱、對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎、“技工手”、雷諾現(xiàn)

16、象、肌炎、肺間質(zhì)病變。,抗核糖體P蛋白抗體（抗rRNP抗體 ）,抗rRNP抗體主要見于SLE，常在SLE活動(dòng)期中存在，陽(yáng)性率在10%～20%左右，是診斷SLE的特異性抗體。SLE患者伴有狼瘡性腦病時(shí)，此抗體陽(yáng)性率可達(dá)56-90%。SLE患者出現(xiàn)核糖體P蛋白抗體與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟或腎臟受累有關(guān)。 抗rRNP抗體與抗dsDNA抗體的消長(zhǎng)相平行，但與抗dsDNA抗體不同的是不會(huì)隨病情好轉(zhuǎn)立即消失，可持續(xù)1～2年后才轉(zhuǎn)陰。,抗中性粒細(xì)胞

17、胞漿抗體(ANCA),ANCA是一種以中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞胞漿成分為靶抗原的自身抗體。靶抗原：中性蛋白酶3（PR3），髓過氧化物酶（MPO），殺菌/通透性增高蛋白（BPI），絲氨酸蛋白酶，人白細(xì)胞彈性蛋白酶（HLE），乳鐵蛋白（LF），組織蛋白酶G，β葡萄糖醛酸酶，溶菌酶。根據(jù)ANCA檢測(cè)出的熒光染色模型可分為：　胞漿型(C-ANCA)，主要靶抗原為PR3　核周型(P-ANCA)，主要靶抗原為MPO,抗中性粒細(xì)胞漿抗體的臨床意義

18、,cANCA可見于多種系統(tǒng)性血管炎。主要見于Wegener’s肉芽腫，約占ANCA陽(yáng)性率的80%-95%。cANCA被認(rèn)為是活動(dòng)性Wegener’s肉芽腫及微動(dòng)脈炎的特異和敏感的標(biāo)志抗體 。pANCA對(duì)UC（潰瘍性結(jié)腸炎）的敏感性為70%，特異性為90%，可作為對(duì)UC和CD（過敏性腸炎）的鑒別診斷及UC的早期診斷。pANCA見于多種系統(tǒng)性血管炎。該抗體也可見于Wegener’s肉芽腫，但僅占ANCA陽(yáng)性率的5%-20%。,cAN

19、CA(胞漿型),pANCA(核周型）,類風(fēng)濕因子（RF）,RF在RA中的陽(yáng)性率為70%-８０％，是診斷RA的重要標(biāo)準(zhǔn)之一滴度的高低與病情的活動(dòng)性和嚴(yán)重性成正比RF并非RA獨(dú)有的特異性抗體，對(duì)RA的診斷不具特異性 -其他風(fēng)濕病可陽(yáng)性 -感染、非感染疾病、正常人可陽(yáng)性,抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（Anti-CCP 抗體）,瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微絲蛋白相關(guān)抗體的主要抗原決定簇對(duì)RA診斷具有高度特異性（98%）可在RA早期出現(xiàn)預(yù)測(cè)

20、早期關(guān)節(jié)炎發(fā)展為RARA關(guān)節(jié)侵蝕破壞的早期識(shí)別及預(yù)測(cè),抗磷脂抗體綜合征(APS),抗磷脂抗體綜合征 (antiphospholipid syndrome，APS) 是指由抗磷脂抗體(antiphospholipid antibody，APL抗體)引起的一組臨床綜合征群。表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性動(dòng)、靜脈血栓形成、流產(chǎn)、血小板減少及血清狼瘡抗凝因子或血清的抗磷脂抗體持續(xù)高滴度陽(yáng)性。,抗磷脂抗體（APL）,抗磷脂抗體是一大類異質(zhì)行

21、免疫球蛋白（ IgG、IgM、IgA），主要包括狼瘡抗凝物(LA)、抗心磷脂抗體（ACL)以及其他針對(duì)磷脂或磷脂復(fù)合物的一組自身抗體。其所針對(duì)的靶抗原為多種血漿磷脂結(jié)合蛋白，包括β2糖蛋白1、凝血酶原、蛋白C、蛋白S等。,自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體,抗核抗體（ANA）抗肝細(xì)胞膜抗體(抗LMA)抗平滑肌抗體（ASMA）抗肝腎微粒體抗體（抗LKM抗體）抗肝-胰抗體(抗LP抗體)抗可溶性肝細(xì)胞抗體（抗SLA）抗線粒體抗體（AMA