肺癌一線治療藥物

1、肺癌一線治療藥物,,概 述,回顧肺癌定義治療的綜述肺癌的分類化療肺癌化療原則常用的一線化療藥物和方案化療時應(yīng)注意的問題,肺癌,定義：發(fā)生于支氣管粘膜上皮的惡性腫瘤稱為原發(fā)性支氣管肺癌（Primal Bronchial Carcinoma），簡稱肺癌（Lung Cancer），是最常見的肺部原發(fā)性惡性腫瘤。,,肺癌主要有四大基本治療手段：手術(shù)、放療、化療及靶向治療。其他還有免疫治療和中醫(yī)治療。,,靶向治療,治療綜述,手術(shù) ——

2、 手術(shù)的目的是完整切除肺腫瘤及胸腔內(nèi)鄰近的淋巴結(jié)。切除的腫瘤周邊必須帶有部分正常組織。放療——放射治療是應(yīng)用高能量X線或其他能量粒子來殺死腫瘤細胞?；煛熓菓?yīng)用藥物殺死腫瘤細胞。系統(tǒng)性化療通過血流定位至全身的癌細胞。研究證明化療對于大多數(shù)期別的患者均能夠改善生活質(zhì)量，延長生存期。靶向治療——是指針對那些促進癌癥發(fā)生發(fā)展的缺陷基因和蛋白的治療方法。,肺癌的化療,化療是肺癌最重要的輔助治療方式肺癌是一種全身性疾病，不是單純的肺

3、部疾病。手術(shù)只是解決了肺部的最突出問題，但對全身的問題只有通過化療等來解決，如對于散布全身的零星的癌變細胞，術(shù)后輔助化療可以殺滅他們，使病人能夠更長時間生存。肺癌術(shù)后輔助化療對肺癌、尤其對中晚期患者提高生存率有益。,,肺癌的化學藥物治療兩種分類方法：? 可分為根治性化療、姑息性化療、新輔助化療、輔助化療、局部化療和增敏的化療。? 肺癌的化學藥物治療也分為小細胞肺癌的化療和非小細胞肺癌的化療二類。,分類,腫瘤臨床學家們將肺癌分為

4、以下兩大類：1、小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）：此類肺癌約占肺癌的20%左右，通常與吸煙有關(guān)。臨床特點是惡性程度高、轉(zhuǎn)移早，可視為是一種全身性疾病，分為局限期和限制期。治療上多需采取以化療為主的綜合治療。,,2、非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC)：為除了小細胞肺癌以外的所有類型的肺癌，占肺癌的80%左右。此類肺癌在臨床上的治療多采取以手術(shù)為主的綜合治療

5、方法。,肺癌綜合治療方案選擇,,,,,,,,化療應(yīng)用原則,化療前進行全面檢查根據(jù)肺癌不同組織類型選用有效藥物估計病人全身情況能否耐受聯(lián)合化療藥物的搭配適當?shù)幕煏r間和劑量化療的支持治療,介紹幾種常用的化療藥物,一、順鉑,主要作用靶點為DNA，干擾DNA復制破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，屬周期非特異性藥物對NSCLC效率略高于SCLC對腎功能有損害，應(yīng)用時必須水化常用劑量：50-100mg/m2,每3周1次，或20-30mg/m

6、2，每天1次，連用3-5天 主要毒副作用：（1）腎臟毒性 （2）消化道毒性 （3）骨髓抑制 （4）類過敏反應(yīng) （5）耳毒性 （6

7、）神經(jīng)毒性 （7）肝臟毒性,水化即水化療法，通過增加腎臟排泄，以降低腎臟毒性的一種治療方法,二、環(huán)磷酰胺,細胞周期非特異性藥物，作用于細胞各周期作用于DNA 產(chǎn)生雙鏈或同鏈內(nèi)的交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA的合成體外無活性，起效前必須經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化對NSCLC和SCLC均有良好作用主張單次大劑量間歇應(yīng)用一般劑量1000mg/m2，對SCLC可用到1600mg/m2,3-4周一次

8、主要毒副反應(yīng)：（1）骨髓抑制（2）脫發(fā)（3）胃腸道反應(yīng)（4）口腔炎（5）出血性膀胱炎（6）其他如肺炎、超高劑量引起心肌損傷和腎毒性,三、絲裂霉素,細胞周期非特異性藥物使DNA解聚，阻斷DNA復制，高濃度時對RNA和蛋白質(zhì)的合成亦有抑制作用常用于NSCLC常用劑量6-8mg/m2主要毒副反應(yīng)： （1）骨髓抑制 （2）胃腸道反應(yīng) （3）其他如腎、肺臟毒性，個別患者發(fā)熱、乏力 肌肉痛，脫

9、發(fā)，局部刺激作用等,四、依托泊苷,細胞周期特異藥物激活某些內(nèi)切酶，或其代謝物作用于DNA對SCLC的療效優(yōu)于NSCLC常用劑量：50-80mg/m2，口服時100mg/m2,每日一次，連用5天主要毒副反應(yīng)： （1）骨髓抑制、貧血、血小板減少 （2）脫發(fā) （3）胃腸道反應(yīng),五、長春瑞濱（NVB）,又名異長春花堿、去甲長春新堿與細胞微管蛋白結(jié)合影響細胞有絲分裂主要用于NSCLC常用劑量：25-30mg/m2,

10、IV,每周一次主要毒副反應(yīng)： （1）骨髓抑制較為明顯 （2）神經(jīng)毒性如腱反射低、便秘、腸麻痹等 （3）消化道反應(yīng) （4）明顯的靜脈刺激性,六、紫杉醇,作用于微管/微管蛋白系統(tǒng)，抑制微管解聚，紡錘體失去正常功能，使細胞死亡對多數(shù)耐藥病人仍有效，是當前抗腫瘤熱門藥物之一常用劑量：135-175mg/m2,溶于NS或5%GS500-1000ml中，一般靜滴3h左右，3-4周可重復紫杉醇應(yīng)用可使血壓升高，

11、應(yīng)用時應(yīng)監(jiān)測血壓變化，必要時使用降壓藥,,主要毒副反應(yīng)： （1）血液學毒性 （2）過敏反應(yīng) （3）神經(jīng)系統(tǒng)損害，最常見肢端麻木 （4）心血管反應(yīng)，常見一過性心動過速和低血 壓 （5）其他如輕微消化道反應(yīng)，脫發(fā)等,特點：對化療高度敏感，被列入為有可能用化療治愈的疾病。小細胞肺癌占全部肺癌的20%左右，惡性程度高，轉(zhuǎn)移快，生長迅速，預后極差，但對化療和放療最敏感，治療以全身治

12、療（聯(lián)合化療）為主適應(yīng)癥：1、病理或細胞學確診者 2、KPS>50者 3、預計生存時間>1個月,小細胞肺癌（SCLC）的化學藥物治療,KPS評分法 60分：生活能大部分自理，但偶爾需要別人幫助， 不能從事正常工作。 50分：生活大部分不能自理，經(jīng)常治療和護理。,對SCLC有效的常用的化療方案（一線方案）,特點：在

13、非小細胞肺癌的治療中，手術(shù)后的化療可以降低復發(fā)的風險，提高患者的生存期適應(yīng)癥：1、病理確診的NSCLC術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移者 2、術(shù)后有轉(zhuǎn)移灶、胸內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、 血管有癌栓、低分化癌者 3、有胸腔或心包積液者須采用局部化 療,非小細胞肺癌的化學藥物治療,對NSCLC有效

14、的常用化療方案（一線方案）,幾種新藥聯(lián)合治療方案,SCLC經(jīng)典化療方案+1種新藥物如：卡鉑+依托泊苷+紫衫醇順鉑+依托泊苷+異環(huán)磷酰胺,,NSCLC吉西他賓+鉑類制劑吉西他濱+紫杉醇類長春瑞濱+吉西他濱長春瑞濱+紫杉醇類紫杉醇類+吉西他濱+鉑類制劑長春瑞濱+吉西他濱+順鉑吉西他濱+順鉑+異環(huán)磷酰胺 聯(lián)合用藥主要優(yōu)勢在于可以防止腫瘤細胞形成對某種化療藥物的選擇性耐藥,適當?shù)幕煏r間和劑量,NSCLC術(shù)前化療的Ⅲa期

15、患者，術(shù)前給予化療2-3周期所有NSCLC患者均首先給予術(shù)前誘導化療，對誘導化療有效者再行手術(shù)治療，一般術(shù)前誘導化療2-4個周期不等NSCLC術(shù)后一個月左右開始化療，SCLC應(yīng)在術(shù)后2-3周即開始化療某些化療藥物對臟器有累積毒性，達一定劑量后易造成該臟器衰竭，如阿霉素，其總量不應(yīng)超過400mg/m2,化療注意事項,充分考慮各藥物的特性，結(jié)合既往化療史注意保肝治療化療前后、期間定期查血象化療藥物應(yīng)充分水化減少毒副反應(yīng)藥物的應(yīng)

16、用聯(lián)合生物調(diào)節(jié)劑（BRM）治療,,療程的間隔： 由于現(xiàn)存藥物毒性作用，在停藥后?？裳?續(xù)數(shù)周，每個周期間要間隔進行。自開始化療日算起每隔4－6周進行，但必須使藥物毒性反應(yīng)消失后再用下一個療程。,,化療過程中的停藥或換藥指征：　1、治療1－2療程病變?nèi)晕催M展，或雖趨于穩(wěn)定但在休息期再度惡化?！?、毒性反應(yīng)達3－4級，對病人健康有一定威脅。 3、有并發(fā)癥發(fā)生，如發(fā)熱>38度，或有出血傾向等。　4、病人一般情況迅