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1、腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)分為三層: 自外向內(nèi)分為:球狀帶、束狀帶、網(wǎng)狀帶 。,一、分類:(腎上腺皮質(zhì)部),二、構(gòu)效關(guān)系 腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為甾核,構(gòu)效關(guān)系非常密切: 1、 C3的酮基、C4-5的雙鍵及C20的羰基是保持生理功能所必需; 2、糖皮質(zhì)激素的C17上有-OH;C11上有=O或-OH; ③ 鹽皮質(zhì)激素的C17上無(wú)-OH;C11上無(wú)=O或有O與C18相聯(lián); 3、C1~2為
2、雙鍵(潑尼松、氫化潑尼松)以及C6引入-CH3(甲氫強(qiáng)的松)則抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱; 4、 C9引入-F(氟氫可的松),抗炎作用增強(qiáng)、水鈉潴留增強(qiáng); 5、C16引入-CH3或-OH(地塞米松) 則抗炎作用更強(qiáng)、水鈉潴留 幾乎無(wú)影響。,,,鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu):C17上無(wú)-OH;C11上無(wú)=O或有O與C18相聯(lián),,,,,,,,,,,,,,,糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu):糖皮質(zhì)激素的C17上有-OH;C1
3、1上有=O或-OH;,C9引入-F,抗炎作用更強(qiáng)、水鈉潴留增強(qiáng);C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強(qiáng)、水鈉潴留無(wú)影響。,,,,,,,三、藥動(dòng)學(xué)吸收:口服、注射均可吸收。分布:血漿中(濃度小于25µg%時(shí))約有90%左右與血漿蛋白 結(jié)合。代謝:主要在肝中代謝,與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合,與未結(jié) 合部分一起由尿和膽汁排泄。 消除:長(zhǎng)效、中效、短效。(地塞米松、去炎松、氫
4、 化可的松),糖皮質(zhì)激素生理作用,糖代謝:肝肌糖原增加,血糖升高; 蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)分解,抑制合成; 脂肪代謝:促分解,抑合成,重新分布;,四、藥理作用:十分廣泛,炎癥(inflammation):是機(jī)體對(duì)致炎因素的局部損傷所產(chǎn)生的具有防御意義的應(yīng)答性反應(yīng)。主要表現(xiàn)為組織的變質(zhì)、滲出和組織細(xì)胞增生。炎癥是有益的,炎癥也是有害的,例如對(duì)人體自身組織的攻擊、細(xì)胞增生并產(chǎn)生大量的纖維組織等。,1.抗炎作用:機(jī)制,以抑制白細(xì)胞的
5、功能為基礎(chǔ),通過抑制炎癥局部的血管擴(kuò)張、降低血管通透性、減少血漿滲出、細(xì)胞浸潤(rùn),因而能顯著減弱或消除炎癥部位的紅、腫、熱、痛等癥狀。,抑制粒細(xì)胞進(jìn)入炎癥區(qū)域; 穩(wěn)定溶酶體膜; 收縮血管;增加細(xì)胞基質(zhì)對(duì)黏多糖酸酶的抵抗力;抑制炎性細(xì)胞的吞噬功能; 抑制結(jié)締組織增生;注意:該抗炎作用同時(shí)也降低了機(jī)體的防御功能,會(huì)引起感染的擴(kuò)散,傷口愈合的遲緩。必須同時(shí)應(yīng)用足量有效的抗菌藥物,以防炎癥擴(kuò)散和原有病情惡化。,總之,GCS對(duì)各種原因
6、引起的炎癥以及炎癥的各個(gè)階段,都有明顯的非特異性抑制作用。炎癥早期能促使炎癥部位的血管收縮、毛細(xì)血管通透性降低,滲出、充血、腫脹減輕。在炎癥后期,能抑制纖維細(xì)胞增生和肉芽組織形成,減輕炎癥部位的粘連和疤痕形成,減少后遺癥。,2.免疫抑制作用,小劑量的糖皮質(zhì)激素抑制細(xì)胞免疫;大劑量明顯減 少抗體產(chǎn)生,抑制體液免疫。 抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬與處理、溶解淋巴細(xì)胞,導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞↓、淋巴因子生成↓
7、 抑制免疫反應(yīng)中淋巴因子的產(chǎn)生(如IL-1、IL-2、IFN-γ等),而阻斷免疫細(xì)胞內(nèi)信息的傳遞→抑制免疫過程,,,,3.抗內(nèi)毒素作用,能提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素(LPS)的耐受力,緩和機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的反應(yīng),減輕細(xì)胞損傷,緩解毒血癥狀。 糖皮質(zhì)激素作于丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,可降低其對(duì)致熱原的敏感性,對(duì)于感染性毒血癥有良好的退熱作用。,1)擴(kuò)張痙攣收縮的血管,降低血管對(duì)收縮血管物質(zhì) 的反應(yīng)性,改善微循
8、環(huán); 2)強(qiáng)心→心輸出量↑;3)穩(wěn)定溶酶體膜→心肌抑制因子的生成↓→心肌抑 制↓; 5)抑制內(nèi)啡肽釋放,從而降低其對(duì)心血管的抑制; 6)防止血小板聚集與微血栓形成。,4.抗休克作用,糖代謝:增加肝糖原、肌糖原含量,升高血糖,其機(jī)制為:促進(jìn)糖原異生;蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)淋巴和皮膚等的蛋白質(zhì)分解,抑制合成,久用可致生長(zhǎng)減慢、肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等。 脂肪代謝:促進(jìn)脂
9、肪分解,抑制其合成。久用使四肢脂肪減少,還使脂肪重新分布于面部、胸腹、背及臀部,形成滿月臉和向心性肥胖。 水和電解質(zhì)代謝:也有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用,能潴鈉排鉀、水腫。過多時(shí)還可引起低血鈣,長(zhǎng)期應(yīng)用可致骨質(zhì)脫鈣。,5.影響代謝,總之,糖皮質(zhì)激素(GCS)作用是降低機(jī)體對(duì)各種有害刺激的反應(yīng)性,使機(jī)體在不良的環(huán)境中維持必要的生理功能。,,,五、作用機(jī)理與調(diào)節(jié)(了解),,六、應(yīng)用,1.母畜代謝病:牛酮血癥療效顯著。2.感染性疾
10、病:對(duì)內(nèi)毒素中毒的動(dòng)物保護(hù)。常與抗生 素聯(lián)合使用。3.關(guān)節(jié)炎疾患:如:牛腱鞘炎。但大劑量可引起“激素 性關(guān)節(jié)病”。4.皮膚疾?。鹤儜B(tài)反應(yīng)性疾病療效好(蕁麻疹、濕疹、 急性蹄葉炎)5.眼、耳科疾?。航Y(jié)膜炎、外耳炎癥。6.引產(chǎn):地米已用于母畜的同步分娩。7.休克:對(duì)各種休克都有較好的療效。8.預(yù)防手術(shù)后遺癥:用于剖宮產(chǎn)、瘤胃切開、
11、 腸吻合手術(shù)。,(1)并發(fā)或加重感染:因激素抑制機(jī)體炎癥和防御反應(yīng),加之基礎(chǔ)病等因素的影響,造成機(jī)體對(duì)多種病原體的易感性。 (2)中樞神經(jīng)并發(fā)癥:激動(dòng)、失眠、抑郁、依賴性等。 (3)內(nèi)分泌及代謝系統(tǒng):向心性肥胖、糖尿病等?!?4)消化系統(tǒng):輕者腹脹、腹痛、泛酸,重者發(fā)生潰瘍、出血和穿孔?!?5)心血管系統(tǒng):心悸、高血壓、動(dòng)脈硬化等。,七、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng),(6)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng):骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮等
12、。(7)皮膚:面部紅斑、薄而易脆的皮膚等。(8)可引起動(dòng)物水腫和低血鉀癥。(9)其他:誘發(fā)白內(nèi)障、青光眼、傷口愈合不良等。,,,抗炎=10倍體內(nèi)生理濃度,免疫抑制=2抗炎濃度,抗休克=5~10倍免疫抑制濃度;感染性疾?。罕仨毻瑫r(shí)使用足量有效的抗菌藥物。禁用于病毒性感染和缺乏有效抗菌藥物治療的細(xì)菌性感染。重癥宜高劑量靜注或肌注,逐漸減量、停藥。 禁忌癥:病毒感染;缺乏有效抗生素的感染;手術(shù)或創(chuàng)傷恢復(fù)期;骨折或
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