研究藥物對機體的作用及作

1、第一章 緒言,一藥物：是指通過影響機體的某種生理 和/生化過程，用于防治和診斷疾病 的各種化學物質。藥理學：是研究藥物與機體相互作用 規(guī)律的一門科學。其研究內容主要 包括藥物效應動力學（簡稱藥效學） 和藥物代謝動力學（簡稱藥動學）。,,沈陽最好的婦科醫(yī)院024sdfk/沈陽專業(yè)治療外陰白斑的醫(yī)院ljyy120/沈陽最專業(yè)的婦科醫(yī)院sysd120/沈陽最好泌尿外科醫(yī)院sysdyy/沈陽最好性病醫(yī)

2、院syxbsd/沈陽設施最好的性病醫(yī)院mobile.syxbsd/沈陽好的婦科醫(yī)院mobile.sysd120/沈陽最權威婦科醫(yī)院mobile.024sdfk/沈陽最好的外陰白斑醫(yī)院mobile.ljyy120/沈陽最好男科醫(yī)院mobile.sysdyy/,藥效學：研究藥物對機體的作用及作 用機制的科學。藥動學：指研究機體對藥物的作用， 包括藥物在體內的吸收、分布、生 物轉化和排泄過程以及藥物效應與 血藥濃度

3、隨時間消長規(guī)律的科學。,學科任務：闡明藥物的藥效學及藥動學，為藥物的合理和正確使用，提高藥物防治疾病的效果提供理論基礎。研究、開發(fā)和評估新藥，挖掘老藥的新用途。協(xié)同其它學科闡明生命科學的本質及其規(guī)律。,學習藥理學的目的：掌握藥物作用和作用機制理解藥理作用與臨床療效和不良反應的關系。附：學習藥理學常參考的書籍楊藻宸主編：臨床用藥的藥理學基礎，科學技術文獻出版社，2019張德昌主編：醫(yī)學藥理學，北京醫(yī)科大學中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)

4、合出版社，2019,林志彬和金有豫主編：醫(yī)用藥理學基礎，第三版，世界圖書出版公司，1994陳修、陳維洲、曾貴云主編：心血管藥理學，第二版，2019Goodman and Gilman: The pharmacological Basis of Therapeutics,9th ed.(2019),第二章 藥物效應動力學,第一節(jié) 藥物的作用藥物作用：指藥物與機體細胞間的初 始作用。藥理效應：指藥物作用所致的機體細

5、 胞和器官功能的改變。 一、藥物的基本作用 興奮和抑制,二、藥物作用的選擇性： 指藥物在一定劑 量范圍內只作用于某些組織和器官，對其他組織和器官沒有作用。三、藥物作用的兩重性： 治療作用：指在臨床用藥時，出現(xiàn)的符合用藥目的，達到防治效果的作用。不良反應：指用藥時出現(xiàn)的不符合用藥目的，甚至給病人帶來痛苦的反應。,沈陽最好的婦科醫(yī)院024sdfk/沈陽專業(yè)治療外陰白斑的醫(yī)院ljyy120/沈陽最專業(yè)的婦科醫(yī)

6、院sysd120/沈陽最好泌尿外科醫(yī)院sysdyy/沈陽最好性病醫(yī)院syxbsd/沈陽設施最好的性病醫(yī)院mobile.syxbsd/沈陽好的婦科醫(yī)院mobile.sysd120/沈陽最權威婦科醫(yī)院mobile.024sdfk/沈陽最好的外陰白斑醫(yī)院mobile.ljyy120/沈陽最好男科醫(yī)院mobile.sysdyy/,治療作用包括對因治療和對癥治療。不良反應包括：副作用：指在治療量時出現(xiàn)的與治療 目的無關的作用

7、。毒性作用：指藥物引起機體生理生化 機能和結構的病理性改變。往往由 于劑量過大所致。包括急性毒性（立 即發(fā)生）和長期毒性（蓄積作用， 也包括致癌、致畸和致突變）。,后遺效應：指停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時殘存的生物效應。停藥反應：突然停藥后原有疾病的加劇。變態(tài)反應：指與藥理作用無關，難于預料的不良反應。特異質反應：指由于遺傳缺陷導致對某些藥物反應特別敏感，反應嚴重度與劑量成正比。,第二節(jié) 量效關系,量效曲線

8、：反映藥物效應在一定范圍內隨藥物劑量的增加而增強的曲線。量反應：可用數(shù)量分級表示的效應。質反應：只能以陽性和陰性來表示的 效應。從量效曲線可看出：最小有效濃度（閾濃度）、半數(shù)有效量（EC50、ED50）、半數(shù)中毒濃度(TC50、TD50),最大效能：藥物所能產生的最大效應， 反映藥物的內在活性。效應強度：藥物達到一定效應時所需 的劑量，反映藥物與受體的親和力。反映藥物安全性參數(shù)：治療指數(shù)（TI）=TD50/ED50或

9、 TC50/EC50(LD50/ED50）安全范圍——ED95~TD5之間的距離,第三節(jié) 藥物作用機制,①、理化條件的改變——抗酸藥、甘露醇等②、參與或干擾細胞代謝——補充療法或抗代謝藥③、影響生理物質轉運——利尿藥④、對酶的影響——新斯的明、噢美拉唑,⑤、作用于細胞膜的離子通道——鈣通道拮抗劑⑥影響核酸代謝——抗癌藥物、抗生素（喹諾酮類）⑦影響免疫機制——免疫抑制劑和免疫增強劑⑧、非特異性作用——消毒防腐劑⑨、作用

10、于受體,沈陽專業(yè)治療男科的醫(yī)院shuguang01.b2b168/,第四節(jié) 藥物與受體,（一）、受體概念——存在于細胞膜上或細胞內能與特定物質結合并傳遞信息引起生物效應的細胞成分（蛋白組分）。（二）、受體類型細胞膜受體：①、含離子通道的受體（N2）②、G-蛋白偶聯(lián)受體（α、β和M）③、具有酪氨酸激酶活性的受體（生長激素受體）細胞內受體：甾體類激素受體,（三）、第二信使cAMP/cGMP肌醇磷脂（IP3和DAG）鈣離子（四

11、）、受體動力學1．藥物與受體結合親和力——藥物與受體結合的能力。用藥物—受體復合物的解離常數(shù) （KD）的倒數(shù)或用pD2(pD2=-logKD)來表示。KD為引起50%最大效應時（50%受體被占領）的摩爾濃度。KD↑或pD2↓表示親和力↓，KD↓或pD2↑表示親和力↑。,內在活性——藥物與受體結合后產生效應的能力。受體儲備——藥物產生最大效應時仍未被結合的受體。2．藥物分類 激動藥 拮抗藥 部分拮抗藥

12、 (Agonist)（Antagonist）親和力 ++ ++ ++內在活性 ++ - +,3．三種不同的拮抗藥競爭性拮抗藥——可逆性與激動藥競爭和相同的受體結合，其特點是量效曲線右移和最大效應不變。拮抗參數(shù)pA2：拮抗藥使加倍濃度的激動藥只能引起原有濃度激動藥的反應水平時的摩爾濃度的負對數(shù)。非競爭性拮抗藥——與受體結合非常牢固或與受體結合后能改變效應器官的反應性，使

13、激動藥量效曲線右移和最大效應降低。,部分拮抗藥——在激動藥濃度較低時與激動藥產生協(xié)同作用; 在激動藥濃度較高時則產生拮抗作用4．藥物與受體相互作用方式占領學說二態(tài)模型學說速率學說,,第三章 藥物代謝動力學,第一節(jié) 藥物體內過程一、藥物的轉運1、生物膜的結構2、藥物的轉運方式①被動轉運——指藥物從濃度高的一側向濃度低的一側轉運的過程。簡單擴散是被動轉運的主要方式。影響藥物簡單擴散的主要因素有：藥物分子量的大小、脂溶性高

14、低和極性大小。,沈陽專業(yè)治療男科的醫(yī)院shuguang01.b2b168/,細胞膜兩側pH值的改變將影響藥物的解離度，從而影響藥物的轉運過程。pKa是藥物解離常數(shù)的負對數(shù)，是藥物50%解離時的pH值。弱酸性藥物： [A-]（解離型） 10pH-pKa=——————— [HA]（非解離型）弱堿性藥物： [BH+]（解離

15、型） 10pKa-pH=——————— [B]（非解離型）,當細胞膜兩側pH值不等時，簡單擴散的跨膜轉運規(guī)律如下：弱酸性藥物易從酸側進入堿側，而弱堿性藥物易從堿側進入酸側。當跨膜擴散達到平衡時，弱酸性藥物在較堿側的濃度大于較酸側，而弱堿性藥物在較酸側的濃度大于較堿側。

16、 OH- 弱酸性藥物：HA H++A- H+,,,②主動轉運——指藥物從濃度低的一側向濃度高的一側轉運的過程。二、吸收 指藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程。胃腸道給藥： 口服、舌下給藥、直腸給藥首過消除——指藥物經過腸粘膜及肝臟時被部分滅活，使進入體

17、循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。舌下給藥和直腸給藥無首過消除。,沈陽最好的婦科醫(yī)院024sdfk/沈陽專業(yè)治療外陰白斑的醫(yī)院ljyy120/沈陽最專業(yè)的婦科醫(yī)院sysd120/沈陽最好泌尿外科醫(yī)院sysdyy/沈陽最好性病醫(yī)院syxbsd/沈陽設施最好的性病醫(yī)院mobile.syxbsd/沈陽好的婦科醫(yī)院mobile.sysd120/沈陽最權威婦科醫(yī)院mobile.024sdfk/沈陽最好的外陰白斑醫(yī)院mobile.ljyy120

18、/沈陽最好男科醫(yī)院mobile.sysdyy/,椎管內注射、吸入給藥三、分布 指藥物從血液進入組織的過程。影響藥物在體內分布的因素有：藥物化學結構和理化性質藥物與血漿蛋白結合：非特異性可逆結合，結合型藥物暫時失活（不能達到作用部位），結合型藥物不能進行轉運、代謝和排泄，結合存在飽和和競爭性抑制現(xiàn)象。,局部器官血流量：再分布——藥物從一種組織向另一種組織轉移的過程。藥物與組織的親和力細胞屏障：血腦屏障和胎盤屏障四、

19、生物轉化 指藥物在體內發(fā)生化學結構的改變。生物轉化與排泄統(tǒng)稱為消除。生物轉化主要在肝臟進行，因促進體內藥物生物轉化的酶主要是肝臟微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)（又稱肝藥酶）。,主要氧化酶為細胞色素P—450。其特點是專一性低，活性有限，個體差異大和活性可受藥物影響。藥物在體內轉化的兩個步驟： I相反應 II相反應藥物——————代謝物———結合物（氧化、水解、還原等）

20、 （結合）藥物經生物轉化后，其結局如下：①滅活，②形成活性代謝物，③產生毒性代謝物。,五、排泄 排泄是指藥物及其代謝物被排出體外的 過程。1、腎排泄：是大多數(shù)藥物的主要排泄途徑。 尿液pH值對藥物排泄的影響：弱酸性藥物在堿性尿液中解離多，重吸收少，排泄快，而在酸性尿液中解離少，重吸收多，排泄慢。弱堿性藥物則相反。意義：改變尿液ｐＨ值可以改變藥物的排泄速度，用于藥物中毒的解毒或增強療效。,２、膽汁排泄肝腸循環(huán)

21、：指自膽汁排進十二指腸的結合型藥物在腸中經水解后被再吸收的過程。３、其它排泄途經：肺、腸道和汗腺等。,二節(jié) 藥動學基本概念及參數(shù)介紹時量關系、時量曲線（各段含義）、峰值濃度、達峰時間。消除（血漿）半衰期ｔ1/2：指血藥濃度下降一半所需的時間。生物利用度：指藥物被吸收入體循環(huán)的相對量和速度，用Ｆ表示：　?。疲剑粒?#215;１００％ Ａ：進入體循環(huán)的藥量，Ｄ：服藥劑量。,沈陽最好的婦科醫(yī)院024sdfk/沈陽專業(yè)治療

22、外陰白斑的醫(yī)院ljyy120/沈陽最專業(yè)的婦科醫(yī)院sysd120/沈陽最好泌尿外科醫(yī)院sysdyy/沈陽最好性病醫(yī)院syxbsd/沈陽設施最好的性病醫(yī)院mobile.syxbsd/沈陽好的婦科醫(yī)院mobile.sysd120/沈陽最權威婦科醫(yī)院mobile.024sdfk/沈陽最好的外陰白斑醫(yī)院mobile.ljyy120/沈陽最好男科醫(yī)院mobile.sysdyy/,沈陽專業(yè)治療男科的醫(yī)院shuguang01.b2b1

23、68/,絕對生物利用度Ｆ＝口服ＡＵＣ／靜注ＡＵＣ×１００％相對生物利用度＝待試藥ＡＵＣ／標準藥ＡＵＣ×１００％影響因素：①藥物制劑?、谑走^消除藥物消除動力學一、藥物消除方式：一級動力學消除（恒比消除）零級動力學消除（恒量［速］消除）,二、一級動力學消除：指血漿藥物消除速度與血藥濃度成正比。特點：1、恒比消除2、ｔ1/2恒定，一次給藥后經過５個ｔ1/2體內藥物基本消除。3、恒量給藥，經過５個ｔ1/2血

24、藥濃度可達穩(wěn)態(tài)濃度（Ｃss）。4、增加給藥劑量可相應增加血藥濃度，但不能縮短到達Ｃss所需的時間，也不能按比例延長藥物的消除時間。,,等量等間隔多次給藥血中積累藥物 t1/2數(shù)　一次給藥　 血中總藥量 　　　 剩余量　 1 　　　50%A0 50%A0 2 25%A0 75%A0 3 12.5%A0 87.5%A

25、0 4 6.25%A0 93.8%A0 5 3.13%A0 96.9%A0 6 1.56%A0 98.4%A0 7 0.78%A0 99.2%A0,,,等量等間隔多次給藥，總量不變，增加給藥次數(shù)可使血藥濃度峰值和谷值的波動減小，反之也然。等量等間隔多次給藥后所達到的Css

26、與給藥劑量成正比。恒速靜脈滴注給藥，血藥濃度不產生波動。按一個ｔ1/2間隔給藥，首劑加倍可使血藥濃度立刻達到Css。,負荷劑量（Ｄ1）：為立即達到有效血藥濃度，開始給藥時采用的劑量。維持劑量（ＡSS）：指使血藥濃度維持穩(wěn)態(tài)濃度所需的給藥劑量。血漿清除率（Cl）：單位時間內多少容積血漿中的藥物被消除干凈。消除速率（RE）：單位時間內被機體消除的藥量。,,表觀分布容積（Vd）：指靜脈注射一定量藥物待分布平衡后，按測得的血藥濃度計算