免疫細胞激活物

1、免疫細胞激活物,免疫細胞激活物的概念,可特異性或非特異性的導致免疫細胞活化并增殖的物質。,免疫細胞激活物的類型,一、T/B淋巴細胞激活物二、其他免疫細胞激活物,T/B淋巴細胞激活物,1、特異性激活物——抗原2、非特異性激活物——超抗原 有絲分裂原 佐劑,其他免疫細

2、胞激活物,1、病原體相關分子模式：脂多糖 （PAMP） 非甲基化寡核苷酸DNA 2、損傷相關分子模式：熱休克蛋白 （DAMP） 尿酸結晶,單核/巨噬細胞、NK細胞γδT細胞,抗原—特異性的免疫活性細胞激活物,一、抗原的概念與類型二、抗原的結構與特點三、抗原的分類,1

3、、與抗體結合的物質2、能夠被免疫系統(tǒng)識別的物質3、能夠激活免疫細胞并與免疫 效應物起反應的物質4、抗原受體的配體,抗原概念的形成,是指能與T、B淋巴細胞的TCR、BCR結合，啟動免疫應答，并能與相應的免疫應答產(chǎn)物(效應細胞或抗體)產(chǎn)生特異性結合的物質。,抗原的概念,,T 細胞抗原受體,,,,+,,抗原,抗體,完全抗原 凡同時可向TCR、BCR提供結合表位 的抗原 （細菌毒素）,半抗原

4、 僅向BCR提供結合表位，且不能 單獨激活B細胞的抗原（青霉素）,,,,,,,,,,完全抗原,半抗原,,,,,,載體,,,,,完全抗原與半抗原的區(qū)別,+,BSA,DNP,,半抗原,載體,半抗原與載體,抗原的結構與特點,1、抗原表位（抗原決定簇）2、抗原的生物學特點,抗原的免疫反應性（抗原特異性 ）,“特異性”的含義　　 抗原物質中的部分特定空間結構或基序能與T、B淋巴細胞上的抗原受體或抗體形成專

5、一性的互補。,抗原表位的概念,與抗原受體及抗體形成空間互補結合的基本單位，是決定抗原特異性的結構基礎,,,,,,,1,2,3,4,5,1,153,16-21,,113-119,56-62,94-99,鯨肌紅蛋白上的抗原表位,氨基酸：5—15個多糖：5-7個核苷酸：6—8個,抗原表位的組成,抗原表位的空間構象 決定抗原的特異性,,COOH,SO3H,AsO3H,,苯胺抗體 +

6、 — — —對氨苯甲酸抗體 — + — —對氨苯磺酸抗體 — — + —對氨苯砷酸抗體 —

7、 — — +,不同抗原表位（不同化學基團）對 抗原-抗體反應特異性的影響,抗原的特異性（化學組成）,苯胺抗體 + — — —鄰氨苯甲酸抗體— +

8、 — —對氨苯甲酸抗體— — + —間氨苯甲酸抗體— — — +,COOH,COOH,COOH,,抗原的特異性（化學組成）,不同抗原表位（化學基團不同位置）對

9、抗原-抗體反應特異性的影響,COOHHOCHHOCH COOH,COOH HCOHHOCH COOH,,,,,,,左旋酒石酸 右旋酒石酸,左旋酒石酸 抗體 + —右旋酒石酸 抗體 — +,,抗原的特異性（化學組成

10、）,抗原結合價,概念：一個抗原分子上能與相應抗體發(fā)生特異性結 合的功能性抗原表位的總數(shù)。多價抗原：大多數(shù)天然抗原分子結構復雜，表面具有許多相同和不同的抗原表位，能與相應的抗體分子結合單價抗原：有些抗原只有一種抗原表位，只能與一種抗體分子中的一個抗原結合部位結合,,,,,,,1,2,3,4,5,1,153,16-21,,113-119,56-62,94-99,鯨肌紅蛋白上的抗原表位,抗原表位的類型,,,,T、B細胞識別的抗原表位,

11、T細胞識與B細胞識別表位的特點,交叉反應,一、交叉反應的發(fā)現(xiàn)二、交叉反應的原因三、交叉反應的臨床意義,,,,,,,,,,,,,,,豚鼠內(nèi)臟,綿羊紅細胞,Forssman抗原的發(fā)現(xiàn),概念,交叉反應：指抗體不僅與其誘生抗原發(fā)生特異 性結合，也可以與某些其他抗原發(fā)生特異性結合。交叉抗原：是指不同種屬動物、植物和微生物 細胞表面所共有的性質相同的抗原——異嗜性抗原,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,共同抗原,共同表位,

12、相似表位,交叉反應發(fā)生的分子基礎,影響抗原激活的因素,抗原的化學結構抗原表位可否顯現(xiàn)異物性,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,多聚賴氨酸 多聚丙氨酸 酪氨酸 谷氨酸,刺激機體生成抗體能力： 強 弱

13、 強,結構復雜性,抗原表位可否顯現(xiàn),T細胞識別被抗原提呈細胞加工的由MHC分子提呈的抗原肽。 分子量大、可溶解性差的物質比分子量小、可溶解性好的物質免疫原性強。,與自身組織成分的相似程度免疫系統(tǒng)在發(fā)育過程中是否接觸與免疫系統(tǒng)接觸的方式,“異物性”,異物性是抗原物質的首要性質,與自身組織成分的相似程度,生物體間親緣關系越遠，組織結構差異越大，越易被免疫系統(tǒng)視作“異物”

14、：動物血清蛋白、植物花粉、微生物及其代謝產(chǎn)物、血液、不同個體的組織器官,免疫系統(tǒng)的識別能力,1、產(chǎn)生應答個體的年齡、性別2、產(chǎn)生應答個體的健康狀況3、產(chǎn)生應答個體的遺傳背景,抗原與免疫系統(tǒng)的接觸方式,1、抗原的劑量：適當（劑量過高或過低導致免疫耐受）2、接觸的次數(shù)：數(shù)周內(nèi)反復接觸同一抗原比一次性接觸 更能刺激機體識別3、抗原進入機體的途徑：皮內(nèi)注射〉皮下注射 〉肌肉 注射〉靜脈注射 〉腹腔注射〉口服4

15、、是否應用佐劑（Adjuvant）,抗原的分類,根據(jù)誘生抗體是否需要T細胞的輔助1、T細胞依賴性抗原（T cell-dependent antigen，TD-Ag）2、 T細胞非依賴性抗原（ T cell -independent antigen，TI-Ag）,TD-Ag與TI-Ag的特點,TD-Ag TI-Ag刺激B細胞產(chǎn)生抗體 是否需要T細胞參與 +

16、 —化學特性 蛋白質 多糖含表位類型 T細胞表位、B細胞表位 B細胞表位誘導抗體類型 IgG IgM引起細胞免疫

17、 + —引起免疫記憶 + —,,,,抗原的分類,根據(jù)抗原機體的親緣關系1、異種抗原2、同種異型抗原3、自身抗原4、異嗜性抗原,異種抗原,概念：指來自另一物種的抗原物質 例子： 病原生物及其代謝產(chǎn)物

18、 動物血清 植物蛋白,同種異型抗原,概念：指同一種屬不同個體間所存在的抗原 例子：人類的血型抗原（ABO血型、Rh血型） 人白細胞抗原（HLA）,自身抗原,概念：能引起自身免疫應答的自身成分 例子：1、在胚胎期從未與自身淋巴細胞接觸過的隔絕成分（眼晶狀體蛋白、腦組織等）2、因感染、藥物、燒傷、電離輻射等因素而發(fā)生改變的自身成分,異嗜性抗原,概念：是一類與種屬無關，存在于人、

19、動物、植物及 微生物之間的共同抗原，最初由Forssman發(fā) 現(xiàn)，故又稱Forssman抗原 。例子： 梅毒螺旋體—牛心包 天花病毒—牛痘病毒 鏈球菌—人類腎小球基底膜、心肌組織、關節(jié) 大腸埃希菌O14型—結腸黏膜,其他抗原的分類,根據(jù)抗原的產(chǎn)生方式的不同分為：天然抗原和人工抗原根據(jù)其物理性狀的不同分

20、為：顆粒性抗原和可溶性抗原根據(jù)抗原的化學性質分為：蛋白質抗原、多糖抗原及多肽抗原根據(jù)抗原誘導免疫應答的作用分為：移植抗原、腫瘤抗原、變應原、過敏原、耐受原,非特異性T/B細胞激活物,超 抗 原有絲分裂原佐劑,超 抗 原（superantigen）,一、超抗原的激活特點二、超抗原的生物學屬性,超抗原的激活特點,多肽抗原，最多僅能激活1萬個細胞一個T細胞,超抗原，可使5個T細胞中的1個激活,超抗原與經(jīng)典抗原

21、的比較,超抗原 經(jīng)典抗原化學性質 蛋白質 蛋白質、脂類、多糖MHC結合部位 非多態(tài)區(qū) 多態(tài)區(qū)肽結合槽TCR結合部位 Vβ Vα 、VβMHC限制性

22、 — +應答特點 廣克隆激活 單克隆激活T細胞反應頻率 1/20～1/5 1/106～1/104,,,,主要超抗原類型,超抗原 來源

23、 激活細胞類型 SEA –E 細菌毒素 T細胞TSST-1 細菌毒素鏈球菌 細菌毒素 致熱外毒素 MMTV 病毒蛋白SPA

24、 細菌膜蛋白 B細胞gp120 病毒蛋白,,,,有絲分裂原（mitogen）,一、有絲分裂原的化學性質二、有絲分裂原的激活特點,有絲分裂原的化學性質,1、具有促有絲分裂作用的物質2、作為凝集素的蛋白質,主要有絲分裂原類型,有絲分裂原 來源

25、 激活細胞刀豆蛋白A （ConA ） Jack bean （菜豆） T細胞植物血凝素（PHA） kidnek bean （蕓豆） T細胞美洲商陸（PWM） pokeweed （美洲商陸） T、B細胞脂多糖（LPS ） 革蘭陰性菌 B細胞葡萄球菌A蛋白（SPA）葡萄球菌

26、 B細胞,,,,有絲分裂原的激活特點,1、無特異性激活受體：只要細胞上含有特定的寡糖基的蛋白（稱為絲裂原結合蛋白）2、同時激活所有克隆,有絲分裂原的應用,淋巴細胞轉化試驗：淋巴細胞與有絲分裂原在體外共同培養(yǎng)時，受到后者的刺激可發(fā)生形態(tài)學和生物化學的變化，部分小淋巴細胞轉化為不成熟的母細胞，并進行有絲分裂。應用：反映淋巴細胞和免疫系統(tǒng)的功能。,佐 劑（adjuvant）,一、佐劑的概念二、

27、佐劑的作用特點三、佐劑的類型,佐劑的概念,與抗原同時或先于抗原進入機體，以提高抗原的免疫原性的物質。,佐劑的作用特點,延長抗原的作用時間增強吞噬作用刺激抗原提呈促進細胞因子分泌誘導淋巴細胞分裂、增殖影響T細胞“極化”,佐劑的類型,1、非免疫原性物質： Al（OH）3 、明礬、礦物油、羊毛脂2、免疫原性物質： 卡介苗、棒狀桿菌、脂多糖,弗氏完全佐劑：卡介苗+液體石蠟+羊毛脂弗氏不完全佐劑：液體石蠟+羊毛脂用于人的佐

28、劑： Al（OH）3 、明礬,病原體相關分子模式,參與固有免疫細胞的激活物主要是病原體相關的非蛋白類物質，這類成分統(tǒng)稱為病原體相關分子模式（PAMP）①以糖類和脂類為主的細胞壁成分，如脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露糖、類脂、阿拉伯甘露聚糖、脂蛋白和鞭毛素等。其中最具代表性的是：革蘭陰性菌產(chǎn)生的脂多糖（LPS）、革蘭陽性菌產(chǎn)生的肽聚糖、分枝桿菌產(chǎn)生的糖脂）和酵母菌產(chǎn)生的甘露糖。②病毒產(chǎn)物及細胞核成分，如非甲基化寡核苷酸CpGDNA

29、、單鏈RNA、雙鏈RNA。,,脂多糖,LPS結合蛋白（LBP）,,單核/巨噬細胞樹突狀細胞,,,,CD14,,,TLR4,脂多糖的激活機制,非甲基化寡核苷酸CpG-ODN,含CpG-ODN 的病原體,,,,TLR9,,,,單核/巨噬細胞樹突狀細胞NK細胞,固有免疫細胞活化,CpG 激活機制,CpG 激活機制,CpG 激活機制,思考題,1．B細胞識別表位和T細胞識別表位有何不同？它們與半抗原、完全抗原、TD-Ag、TI-