盤(pán)點(diǎn)幼齡動(dòng)物毒理學(xué)研究試驗(yàn)要點(diǎn)

1、盤(pán)點(diǎn)幼齡動(dòng)物毒理學(xué)研究試驗(yàn)要點(diǎn)盤(pán)點(diǎn)幼齡動(dòng)物毒理學(xué)研究試驗(yàn)要點(diǎn)ADME即毒藥物動(dòng)力學(xué)，是研究機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的吸收、分布、代謝(metabolism)及排泄過(guò)程。臨床前adme可指導(dǎo)前期藥物開(kāi)發(fā)研究，是新藥研發(fā)的重要環(huán)節(jié)，一般采用動(dòng)物試驗(yàn)來(lái)進(jìn)行新藥臨床前adme研究。美迪西生物醫(yī)藥是一家從事臨床前研究外包服務(wù)的公司，專(zhuān)門(mén)為客戶(hù)提供可定制的臨床前試驗(yàn)服務(wù)方案。臨床前安全性評(píng)價(jià)是兒科藥物研發(fā)的一個(gè)必要和獨(dú)特的部分，人們會(huì)通過(guò)幼齡動(dòng)物毒理學(xué)試驗(yàn)

2、來(lái)評(píng)估藥物在兒童用藥的安全性。1、動(dòng)物試驗(yàn)的藥品、劑量選擇試驗(yàn)藥品選擇：試驗(yàn)所用藥品應(yīng)與藥效學(xué)和毒理學(xué)研究使用的藥品相一致；劑量選擇：藥效學(xué)和毒理學(xué)研究中所用的劑量，其高劑量最好接近最小中毒劑量，中劑量相當(dāng)于有效劑量；給藥方式和途徑：應(yīng)盡可能與擬定的臨床用藥一致。幼齡動(dòng)物試驗(yàn)(juvenileanimalstudy，JAS)，主要目的是評(píng)估受試物對(duì)幼齡動(dòng)物的生長(zhǎng)和發(fā)育的作用，是否有與受試物相關(guān)的新的、獨(dú)特的毒性發(fā)現(xiàn)，或與年齡有關(guān)的敏感性

3、差異，從而確定“關(guān)鍵的易感窗口期”(criticalwindowofvulnerability)；一旦觀(guān)察到受試物相關(guān)的影響，應(yīng)確定其持久性和或可逆性。2、鑒于具體問(wèn)題具體分析和科學(xué)驅(qū)動(dòng)的原則，幼齡動(dòng)物試驗(yàn)的設(shè)計(jì)會(huì)有所不同。一般情況下，在具備成年動(dòng)物毒理學(xué)資料的情況下，一種動(dòng)物種關(guān)于時(shí)間安排，因?yàn)橐粋€(gè)JAS不僅需要前期調(diào)研、研究和討論，還需要預(yù)試驗(yàn)和后期復(fù)雜的結(jié)果分析，因此耗費(fèi)較長(zhǎng)時(shí)間，從開(kāi)始非臨床幼齡動(dòng)物試驗(yàn)的實(shí)施和報(bào)告到兒科臨床試驗(yàn)

4、開(kāi)始為止，國(guó)外的一般經(jīng)驗(yàn)是計(jì)劃為期15個(gè)月。由于幼齡動(dòng)物毒理學(xué)試驗(yàn)的復(fù)雜性，且耗資多、耗時(shí)長(zhǎng)，所以一個(gè)良好的設(shè)計(jì)至關(guān)重要。在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)需要充分考慮多方面因素，包括比較發(fā)育特征、種屬選擇、劑量選擇、毒理學(xué)評(píng)價(jià)終點(diǎn)指標(biāo)、給藥期限、劑型開(kāi)發(fā)、藥動(dòng)學(xué)毒代動(dòng)力學(xué)以及實(shí)際操作問(wèn)題等。4、幼齡動(dòng)物毒理學(xué)研究評(píng)價(jià)指標(biāo)通常，JAS包含與成年動(dòng)物一般毒理學(xué)試驗(yàn)相同的評(píng)價(jià)指標(biāo)，如臨床觀(guān)察、體重、攝食量、血液學(xué)、血液生化學(xué)、尿液分析、眼科檢查、心電圖(非嚙齒類(lèi)

5、動(dòng)物)、臟器重量和系數(shù)、全面尸檢和組織病理學(xué)檢查。攝食量測(cè)定在JAS中僅限于離乳后動(dòng)物，除了這些標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)，還可能包含附加的神經(jīng)行為功能測(cè)試、免疫毒性檢測(cè)和生殖功能評(píng)價(jià)。JAS通常包含恢復(fù)期，用以研究發(fā)現(xiàn)的持久性和或可逆性，以將急性影響(如中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化)與那些隨著發(fā)育的完成可能成為持久性的毒性區(qū)分開(kāi)來(lái)。5、幼齡動(dòng)物毒理學(xué)試驗(yàn)給藥可逆性研究在幼齡動(dòng)物毒理學(xué)試驗(yàn)中，研究給藥所造成影響的可逆性非常重要。在發(fā)育臟器系統(tǒng)中的毒性反應(yīng)，如中樞神