影響卵母細(xì)胞透明帶發(fā)育的相關(guān)因素探究.pdf

1、第一部分卵母細(xì)胞透明帶發(fā)育不良的相關(guān)臨床因素分析
　　目的：
　　分析卵母細(xì)胞透明帶發(fā)育不良的相關(guān)臨床因素。
　　方法：
　　回顧性分析2015年10月至2016年7月于北京大學(xué)深圳醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科行IVF治療的患者共569個(gè)周期的臨床資料，按是否出現(xiàn)透明帶發(fā)育不良分為兩組：出現(xiàn)卵母細(xì)胞透明帶發(fā)育不良為A組，217個(gè)周期；卵母細(xì)胞正常為B組，352個(gè)周期，比較兩組基本資料。再按年齡和卵巢功能分組來(lái)比較促排卵、獲卵與

2、受精情況，分析臨床結(jié)局。用兩樣本t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　A組與B組相比，年齡[(35.4±5.6)歲 vs.(34.4±5.9)歲]、基礎(chǔ)FSH[(9.37±5.37)U/L vs.(8.52±4.00)U/L]、AMH[(3.76±5.7)ng/ml vs.(4.68±4.12)ng/ml]的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而年齡的OR值為1.036，9

3、5％CI（1.004-1.070）（P＜0.05）。再按年齡及卵巢儲(chǔ)備功能分組后，35≤&<40歲卵巢儲(chǔ)備良好組，A組與B組相比，Gn天數(shù)[(11.7±2.8)天 vs.(10.3±3.4)天]，Gn用量[(44.76±16.90)U/L vs.(34.22±17.44)U/L]，MII卵數(shù)[(6.0±4.1)個(gè)vs.(9.0±6.1)個(gè)]；≥40歲卵巢儲(chǔ)備良好組， A組與B組相比，Gn天數(shù)[(11.4±3.9)天vs.(9.4±3.4

4、)天]，Gn用量[(49.24±27.51)U/L vs.(33.96±18.08)U/L]，MII卵數(shù)[(3.9±2.3)個(gè)vs.(5.6±4.7)個(gè)]，優(yōu)質(zhì)胚胎率（19.15%vs.40.88%）的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　年齡是影響卵母細(xì)胞透明帶發(fā)育的獨(dú)立暴露危險(xiǎn)因素，隨著年齡增大（≥35歲時(shí)），當(dāng)患者卵巢儲(chǔ)備良好時(shí)，Gn用量越多、時(shí)間越長(zhǎng)，越容易引起透明帶發(fā)育不良；且透明帶發(fā)育不良的出現(xiàn)導(dǎo)

5、致該組成熟卵數(shù)顯著下降，影響促排卵效率；而當(dāng)年齡≥40歲卵巢儲(chǔ)備良好時(shí)，透明帶發(fā)育不良組還會(huì)出現(xiàn)優(yōu)質(zhì)胚胎率下降。
　　第二部分顆粒細(xì)胞透明帶蛋白的表達(dá)與卵母細(xì)胞質(zhì)量的關(guān)系
　　目的：
　　探究卵冠丘顆粒細(xì)胞透明帶蛋白ZP1、ZP2、ZP3與患者自身?xiàng)l件、卵母細(xì)胞成熟度及其后續(xù)受精與發(fā)育潛力的關(guān)系。
　　方法：
　　納入2016年11月至2017年3月于北京大學(xué)深圳醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科行卵母細(xì)胞漿單精子注射（ICS

6、I）助孕治療的患者，取正常卵母細(xì)胞的卵冠丘顆粒細(xì)胞，以q-PCR的方法檢測(cè)顆粒細(xì)胞中透明帶蛋白ZP1、ZP2、ZP3的表達(dá)，同時(shí)收集患者的一般情況與其獲卵及受精情況。以兩種方式進(jìn)行分組，①按年齡把患者分為三組：<30歲組、30≤&<35歲組、≥35歲組；②按促排卵方案把患者分為三組：常規(guī)長(zhǎng)方案組、拮抗劑方案組、微刺激方案組，用單因素方差分析比較各組ZP1、ZP2、ZP3的表達(dá)差異。取消分組后，用單因素或多因素線性相關(guān)分析各指標(biāo)之間的相關(guān)

7、關(guān)系，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　卵冠丘顆粒細(xì)胞ZP1、ZP2、ZP3的表達(dá)與患者的年齡、促排卵方案均無(wú)相關(guān)性，而ZP3與患者卵巢儲(chǔ)備（AMH）呈線性正相關(guān)關(guān)系：ZP3=-0.025+0.023×AMH，患者的獲卵數(shù)與年齡、AMH、ZP3均有線性相關(guān)關(guān)系：獲卵數(shù)=23.453-0.522×年齡+0.854×AMH+12.055×ZP3；ZP3作為影響卵母細(xì)胞成熟度的重要因子，與MII卵數(shù)也呈線性正相關(guān)關(guān)系

8、：MII卵數(shù)=8.584+24.710×ZP3；同時(shí)，ZP3作為初級(jí)精子受體，與2PN受精數(shù)亦呈線性正相關(guān)關(guān)系：2PN受精數(shù)=5.007+24.710×ZP3；ZP3與MII卵率及2PN受精率也有非線性相關(guān)的關(guān)系。ZP2作為次級(jí)精子受體，它的水解與防止多精子受精有關(guān)，結(jié)果也證實(shí)2PN受精率與 ZP2呈線性負(fù)相關(guān)關(guān)系：2PN受精率=1.148-6.015×ZP2。雖然ZP3與2PN卵裂數(shù)及可用胚胎數(shù)呈線性正相關(guān)關(guān)系，但這可能與其和2PN受

9、精數(shù)呈正相關(guān)有關(guān)。而ZP1對(duì)卵母細(xì)胞成熟、受精則均無(wú)關(guān)系，ZP1、ZP2、ZP3與胚胎正常卵裂及發(fā)育潛力的關(guān)系還暫不能明確。
　　結(jié)論：
　　卵巢儲(chǔ)備功能越好（AMH越高），卵冠丘顆粒細(xì)胞中ZP3的表達(dá)越多，同時(shí)獲卵數(shù)、MII卵數(shù)、MII卵率、2PN受精數(shù)、2PN受精率都會(huì)隨著ZP3的表達(dá)增多而增加，而2PN受精率則會(huì)隨著ZP2的表達(dá)增多而下降。卵母細(xì)胞成熟度及其正常受精與ZP3的表達(dá)呈正相關(guān)，卵母細(xì)胞正常受精率與ZP2的表