類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+T細(xì)胞水平的意義及與骨橋蛋白的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　通過測定類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者外周血中Th17、CD4+CD25+Foxp3+T(Treg)細(xì)胞數(shù)水平和骨橋蛋白(OPN)的濃度，探討RA患者外周血中Th17、Treg細(xì)胞數(shù)水平與OPN的濃度的臨床意義；分析OPN含量與Treg細(xì)胞數(shù)的相關(guān)性，尋找RA可能的發(fā)病機(jī)制，提供潛在的治療靶點(diǎn)。
　　方法：
　　選取2016年1月至2017年1月于我科初診為RA的患者67

2、例；其中女性46例，男性21例；年齡29-84歲，平均(57.5±12.0)歲；同時于我院體檢科選取同期的健康的體檢者30例作為正常人對照組(HC組)，其中女性21例，男性9例；年齡33-79歲，平均(55.3±16.8)歲；清晨分別抽取兩組的空腹的靜脈血2管，其中一管血用采用流式細(xì)胞術(shù)檢測Th17及Treg細(xì)胞數(shù)，另一管血采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)測定OPN，并收集RA組的臨床資料，其中包括性別、年齡、關(guān)節(jié)腫脹、壓痛數(shù)目等，

3、化驗指標(biāo)：抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(Anti-CCP)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)，同時計算RA組與疾病活動相關(guān)的DAS28評分。分別比較兩組外周血中OPN、Th17、Treg的水平；分析RA組中OPN、Th17、Treg與DAS28、臨床數(shù)據(jù)的相關(guān)性及OPN與Th17、Treg及Th17/Treg的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.RA組與 HC組外周血中Th17、Treg、OPN水平：RA組的Th17細(xì)

4、胞數(shù)(7.64±6.44)個/ul，Treg細(xì)胞數(shù)(33.67±26.83)個/ul，OPN濃度(14.84±8.64) ng/ml；HC組為Th17細(xì)胞數(shù)(6.64±4.26)個/ul，Treg細(xì)胞數(shù)(23.63±2.80)個/ul，OPN(10.59±3.40)ng/ml；兩組相比，RA組Treg細(xì)胞數(shù)較HC組明顯降低，OPN含量明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001，P<0.001)；RA組的Th17細(xì)胞數(shù)有降低趨勢(P=0

5、.192)，尚無統(tǒng)計學(xué)意義。RA組 Th17/Treg較 HC組相比有升高趨勢[(0.32±0.34) vs(0.28±0.18)]，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＝0.080)。
　　2.RA組Th17、Treg細(xì)胞數(shù)及Th17/Treg與臨床資料的相關(guān)性：RA組Th17細(xì)胞數(shù)與ESR、CRP、壓痛關(guān)節(jié)、腫脹關(guān)節(jié)、DAS28、RF、Anti-CCP抗體無明顯相關(guān)(r=-0.162，P=0.191；r=-0.045，P=0.738；r=-0

6、.235，P=0.056；r=-0.106，P=0.392；r=-0.153，P=0.289；r=0.875，P=0.574；r=0.170，P=0.224)；Treg細(xì)胞數(shù)與DAS28、壓痛關(guān)節(jié)、RF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.317，P=0.009；r=-0.289，P=0.018；r=-0.411，P=0.003)；與ESR、CRP、腫脹關(guān)節(jié)、Anti-CCP抗體無明顯相關(guān)(r=-0.223，P=0.070；r=-0.124，P=0.35

7、2；r=-0.230，P=0.061；r=0.223，P=0.109)；Th17/Treg與ESR、疼痛關(guān)節(jié)、RF、腫脹關(guān)節(jié)、Anti-CCP抗體、CRP、DAS28均無明顯相關(guān)(r=-0.046，P=0.710；r=-0.043，P=0.730；r=0.160，P=0.266；r=0.087，P=0.485；r=0.000，P=0.997；r=0.026， P=0.848；r=-0.016，P=0.896)。
　　3.RA組OP

8、N含量與臨床資料的相關(guān)性：RA組OPN與 ESR、DAS28、RF呈正相關(guān)(r=0.284，P=0.020；r=0.290，P=0.039；r=0.376，P=0.007)；與CRP、壓痛關(guān)節(jié)、腫脹關(guān)節(jié)無明顯相關(guān)(r=0.087，P=0.517；r=-0.105，P=0.399；r=-0.116，P=0.349)。
　　4.RA組OPN與Th17、Treg細(xì)胞數(shù)及Th17/Treg的相關(guān)性：OPN與Th17兩者無顯著相關(guān)性(r=0

9、.006，P=0.963)；OPN與Treg呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(r=-0.459，P=0.000)；與Th17/Treg比率無明顯相關(guān)(r=0.202，P=0.102)。
　　結(jié)論：
　　1.RA患者外周血中Treg細(xì)胞數(shù)明顯減少，與疾病活動呈負(fù)相關(guān)；Th17細(xì)胞數(shù)未見明顯改變，與疾病活動無相關(guān)性。作為自身免疫紊亂疾病，說明RA發(fā)病可能與Treg細(xì)胞減少有關(guān)，Treg細(xì)胞水平有望作為評估RA疾病活動的預(yù)測指標(biāo)。