生化指標(biāo)(LDH、ALP、腫瘤標(biāo)記物)和急性白血病進(jìn)展及預(yù)后的相關(guān)關(guān)系.pdf

1、背景及目的：
　　急性白血?。ˋL）以造血干、祖細(xì)胞基因突變出現(xiàn)惡性增生為特征，這類細(xì)胞具有腫瘤細(xì)胞的特性，白血病細(xì)胞因?yàn)樵鲋呈Э?、分化障礙、凋亡受阻等機(jī)制在骨髓和其他造血組織中大量增殖累積，并浸潤(rùn)其他組織和器官，同時(shí)正常造血受抑制。臨床可見不同程度的貧血、出血、感染發(fā)熱以及肝、脾、淋巴結(jié)腫大和骨骼疼痛，嚴(yán)重者可危及生命。近年來(lái)，隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)急性白血病不僅表現(xiàn)在外周血和骨髓的異常，而且還存在酶學(xué)的異常表達(dá)。
　　

2、乳酸脫氫酶（LDH）屬于氫轉(zhuǎn)移酶，是糖代謝中的重要酶，催化乳酸氧化成丙酮酸，該酶存在于所有動(dòng)物的組織中，在肝臟中活性最高，其次為心臟、骨骼肌、腎臟，在腫瘤組織及白血病細(xì)胞中也能檢測(cè)到，故其活性增高常見于急性心肌梗死、急性肝炎和惡性腫瘤等。堿性磷酸酶（ALP）廣泛分布于人體組織和體液，以骨、肝、乳腺、小腸、腎中含量較高，其大部分由骨細(xì)胞產(chǎn)生，小部分來(lái)自肝，經(jīng)膽汁排入腸道，在臨床上，阻塞性黃疸、膽汁淤積性肝炎、原發(fā)性肝癌、繼發(fā)性肝癌等惡性腫

3、瘤都會(huì)使堿性磷酸酶偏高。甲胎蛋白（AFP)主要存在于胎兒組織中，主要由干細(xì)胞和卵黃囊細(xì)胞合成，出生后含量很快下降，但在細(xì)胞發(fā)生惡變過程中可被重新激活，在腫瘤患者中水平可見增高。癌胚抗原(CEA)是一種非器官特異性的腫瘤相關(guān)抗原，主要存在于胎兒腸粘膜及多種腫瘤組織中，腫瘤組織的癌細(xì)胞分泌產(chǎn)生的CEA進(jìn)入血液中可造成血清CEA水平不同程度的增高。CA125是20世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn)的腫瘤糖蛋白抗原，存在于胚胎發(fā)育中的體腔上皮細(xì)胞中，出生后即消失

4、，但在卵巢發(fā)生癌變時(shí)又可出現(xiàn)，所以目前在臨床中主要用于卵巢惡性腫瘤的診斷、療效觀察和復(fù)發(fā)判斷，近年發(fā)現(xiàn)其在血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中水平亦升高。
　　本次研究主要通過比較不同診斷不同病情的急性白血病患者血清乳酸脫氫酶（LDH）、堿性磷酸酶（ALP）、甲胎蛋白（AFP)、癌胚抗原（CEA）、CA125水平的變化，分析血清LDH、ALP、AFP、CEA、CA125水平與臨床分期、病變范圍、治療效果、腫瘤負(fù)荷、惡性程度及其他指標(biāo)的關(guān)系，探討

5、其水平的影響因素和臨床意義。
　　材料和方法：
　　1.所有病例選自2004年1月至2014年4月在汕頭市中心醫(yī)院血液科住院并診斷明確者，所有患者診斷及療效判定均符合文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)，并排除嚴(yán)重肝腎心功能損害、各系統(tǒng)器官腫瘤性疾病及依賴性輸血等其它已知可能影響血清LDH、ALP、AFP、CEA、CA125水平的其它因素。
　　2.所有研究對(duì)象均采集清晨空腹靜脈血，送至汕頭市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行化驗(yàn)。采用Beckman全自動(dòng)生化分

6、析儀DxC800及Beckman公司的LDH、ALP檢測(cè)試劑盒檢測(cè)AL患者外周血中不同病期的LDH、ALP水平，采用羅氏公司生產(chǎn)的全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（E170型）及相關(guān)配套試劑檢測(cè)AFP、CEA、CA125的血清含量，外周血WBC計(jì)數(shù)采用Beckman780血球儀檢測(cè)。
　　3.應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)收集的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理。對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)LDH、ALP實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，計(jì)量資料采用四分位數(shù)描

7、述（下4分位數(shù)為P25，中位數(shù)為P50，上4分位數(shù)為P75），兩組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，多組間的比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman檢驗(yàn)。AFP、CEA、CA125符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差（x±s)描述，兩組間均值比較采用方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　共入組AL患者300例；另外選擇完全緩解(CR)組201例、復(fù)發(fā)組58例。入組病人具體

8、病例情況為：急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)71例(L125例，L230例，L316例)，急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)229例(M111例，M260例，M361例，M449例，M540例，M68例)。AL的不同病期LDH、ALP水平不同，其中初治組AL患者LDH、ALP水平明顯高于復(fù)發(fā)組和完全緩解(CR)組，復(fù)發(fā)組明顯高于CR組。AL患者LDH、ALP水平隨著年齡增長(zhǎng)而增高，隨著外周血白細(xì)胞數(shù)及骨髓中白血病細(xì)胞比例的增高而增高。男性AL

9、患者的LDH、ALP水平高于女性患者，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。不同AL亞型具有不同的LDH水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中以M4和L2的LDH水平最高；也具有不同水平的ALP水平，其中以M1和L1的ALP水平最高。難治復(fù)發(fā)患者在初治時(shí)的LDH、ALP水平明顯高于非難治復(fù)發(fā)患者，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。AL初治組中及復(fù)發(fā)組CEA、CA125陽(yáng)性率及血清水平較完全緩解組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AFP無(wú)顯著性差異；初治組按性別分組，AFP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CEA

10、、CA125有顯著性差異，按年齡分組，除CEA外，AFP、CA125血清水平比較無(wú)顯著性差異；AL初治組LDH和CA125呈密切的正相關(guān)，而與ALP、AFP、CEA的線性關(guān)系不密切，或無(wú)線性關(guān)系。
　　結(jié)論：
　　1.血清LDH、ALP、CEA、CA125水平可以反映AL的病期、亞型和惡性程度，但血清AFP與AL關(guān)系不大。
　　2.血清LDH、ALP、CEA、CA125水平變化可以為AL的病情判斷、預(yù)后提供臨床參考價(jià)值