版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、文章分為以下部分:
第一部分:慢頻率依賴性長(zhǎng)QT綜合癥基因機(jī)制研究
慢頻率依賴性長(zhǎng)QT綜合癥并非由于服用某種藥物引起,該類患者通常以出現(xiàn)心室率突然減慢,QTc間期伴隨性延長(zhǎng),發(fā)作尖端扭轉(zhuǎn)性室速或室顫為特點(diǎn)。搶救時(shí)植入臨時(shí)起搏器并快速起搏可以縮短QTc間期并終止惡性心律失常發(fā)生。既往研究顯示,慢頻率依賴性長(zhǎng)QT綜合癥多由于鉀通道(IKs or IKr)功能減弱引起,但其分子機(jī)制仍不完全明了。
目的:
2、 本研究對(duì)5例慢頻率依賴性長(zhǎng)QT綜合癥患者進(jìn)行相關(guān)基因突變位點(diǎn)分析,并且從細(xì)胞水平評(píng)估SCN5A基因突變對(duì)鈉通道功能的影響,揭示慢頻率依賴性長(zhǎng)QT綜合癥的發(fā)病機(jī)理。
方法:
收集5例慢頻率依賴性長(zhǎng)QT綜合癥患者的臨床資料及心電圖信息。經(jīng)同意后抽取患者及其家屬的外周靜脈血,對(duì)相關(guān)基因進(jìn)行突變位點(diǎn)篩查。構(gòu)建SCN5A突變體質(zhì)粒,并與野生型SCN5A分別轉(zhuǎn)染進(jìn)入人胚胎腎293(HEK-293)細(xì)胞。使用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)觀察
3、并比較兩組轉(zhuǎn)染細(xì)胞的鈉通道電生理特性。
結(jié)果:
分析臨床資料顯示,患者年齡范圍在52±22歲,其中4名女性。所有患者均在心率減慢時(shí)發(fā)作室顫或尖端扭轉(zhuǎn)性室速,其中4名患有房室傳導(dǎo)阻滯,1名患有竇性心動(dòng)過(guò)緩。經(jīng)過(guò)植入起搏器或者帶起搏功能的除顫器后,該心律失常得到抑制。大于70次的快速起搏使QTc間期由583±60ms縮短至470±37ms。我們對(duì)5例患者進(jìn)行了心肌病及心律失常相關(guān)基因(包括 KCNQ1,KCNH2,SCN
4、5A,ANK2,KCNE1,KCNE2,CAV3等)的檢測(cè),發(fā)現(xiàn)了10個(gè)雜合突變基因,分別是SCN5A(p.S705F)、HCN4(p.R666Q)、Titin(p.R12053W、p.T16515M、p.R4770Q、p.A1868T、p.R18427C、p.I9550M,)、DMD(p.E440K)和SGCD(p.Q283R)。通過(guò)對(duì)SCN5A S705F基因突變進(jìn)行全細(xì)胞膜片鉗功能分析,結(jié)果顯示:與野生型鈉通道(-241±54 p
5、A/pF, n=7)相比,突變型(-247±90 pA/pF, n=11)并未影響鈉電流密度峰值(P>0.05),但是突變型鈉通道的穩(wěn)態(tài)激活曲線出現(xiàn)左移(V1/2mutation vs.V1/2WT,-43.10±1.49 mV vs.-34.97±3.11mV, P<0.05; Kmutation vs.KWT,4.86±0.49mV vs.6.97±1.40mV, P>0.05),野生型鈉通道功能增強(qiáng)。在刺激頻率分別為2Hz,1Hz
6、,0.5Hz時(shí),突變型鈉通道0.5Hz起搏刺激與2Hz相比,INa/peak ratio升高了6.8%。然而野生型鈉通道在3種起搏頻率下,INa/peak ratio保持不變。提示慢頻率時(shí)突變通道SCN5A S705F功能增強(qiáng)。
結(jié)論:
慢頻率依賴性長(zhǎng)QT綜合癥可能與多種基因變異相關(guān)。而突變型鈉通道慢頻率依賴性功能增強(qiáng)可以部分解釋該病為何在心率突然減慢時(shí)出現(xiàn)惡性心律失常。鈉通道基因突變是慢頻率依賴性長(zhǎng)QT綜合癥的致病
7、原因之一。
第二部分:穩(wěn)心顆粒作用機(jī)理研究
急性心肌梗死發(fā)病率逐年增高,而心肌梗死后發(fā)生心室重構(gòu)是造成梗死后心力衰竭的重要原因,雖然早期灌注治療開通了犯罪血管,拯救了許多人的生命,但其對(duì)心梗后心功能的影響仍未可知。研究顯示,心室重構(gòu)是心肌梗死后心臟的一種修復(fù)行為,重構(gòu)的發(fā)生與心肌梗死范圍、梗死后炎癥反應(yīng)、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)等緊密相關(guān)。因此,如何能夠減少梗死細(xì)胞范圍,逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),減慢心衰進(jìn)程成了人們共同關(guān)注的問(wèn)題。眾所周知
8、,穩(wěn)心顆粒是用來(lái)治療心律失常的一種復(fù)合中藥制劑,其對(duì)心肌梗死后心衰的作用仍值得探索。
目的:
國(guó)內(nèi)外關(guān)于中藥穩(wěn)心顆粒分子層面的研究成果報(bào)道較少,本研究致力于探索兔心梗模型經(jīng)穩(wěn)心顆粒治療后的基因表達(dá)譜改變和病理改變。
方法:
將二十只成年雄性兔隨機(jī)分成4組:sham,model,WXKL和captopril。其中,model、WXKL和captopril需在全麻下通過(guò)結(jié)扎前降支建立心梗模型,sham
9、只開胸不結(jié)扎。隨后WXKL和captopril分別口服喂養(yǎng)穩(wěn)心顆粒817mg/kg/d和卡托普利8mg/kg/d,其它兩組喂等量純水。四周后,在全麻下做完心臟彩超后,開胸取心臟進(jìn)行基因表達(dá)譜芯片和病理研究(HE,Masson and Tunel)。
結(jié)果:
穩(wěn)心顆??梢韵抡{(diào)炎癥相關(guān)基因(CX3CR1,MRC1,and FPR1),凋亡相關(guān)基因(Cathepsin C and TTC5),腎素-血管緊張素系統(tǒng)相關(guān)基因(
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 心律失常發(fā)生機(jī)理
- 心律失常的發(fā)生機(jī)制及干預(yù)研究.pdf
- 精神應(yīng)激與心律失常發(fā)生機(jī)制的研究.pdf
- 心律失常防治基礎(chǔ)用藥穩(wěn)心顆粒全終端
- TRPC參與心肌APD頻率依賴性及抗心律失常藥物對(duì)TRPC表達(dá)的影響.pdf
- 心律失常藥物作用機(jī)理
- 原發(fā)性高血壓患者室性心律失常發(fā)生機(jī)制的探討.pdf
- 原發(fā)性高血壓患者房性心律失常發(fā)生機(jī)制的探討.pdf
- 穩(wěn)心顆粒治療房性心律失常的安全性和有效性觀察.pdf
- 低劑量BPA對(duì)雌性大鼠的急性促心律失常作用及其發(fā)生機(jī)制.pdf
- 山羊應(yīng)激性心律失常發(fā)生的自主神經(jīng)機(jī)制.pdf
- 四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病兔室性心律失常的發(fā)生機(jī)制.pdf
- 藥物抗?fàn)繌埿孕穆墒СW饔眉皺C(jī)制的研究.pdf
- 非抗心律失常藥物的致心律失常作用
- 異蓮心堿抗心律失常作用及機(jī)制研究.pdf
- 纈草抗心律失常的藥效物質(zhì)及作用機(jī)理研究.pdf
- 室性心律失常
- 跨室壁復(fù)極離散度增加與室性心律失常發(fā)生機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 心律泰膠囊抗實(shí)驗(yàn)性心律失常及其作用機(jī)制的研究.pdf
- 房性心律失常
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論