雄激素受體對前列腺癌IgG蛋白表達及細胞增殖和遷移的作用.pdf

1、在男性泌尿生殖系統(tǒng)中，前列腺癌是常見的惡性腫瘤。隨著社會的的發(fā)展，人口老齡化及生活習慣等發(fā)生改變，包括中國在內的亞洲地區(qū)，前列腺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已位居該地區(qū)泌尿系腫瘤的第二位。目前研究已經提示前列腺癌發(fā)生及發(fā)展的病理進程與雄激素受體(AR)密切相關，前列腺癌細胞惡性程度增加，其雄激素受體的表達減少;早期前列腺癌組織中雄激素受體的表達高于晚期，高度及中度分化的前列腺癌組織中雄激素受體的表達高于低分化前列腺癌。研究發(fā)現(xiàn)上皮來源的惡性

2、腫瘤細胞可分泌免疫球蛋白G(IgG)，并具有促進腫瘤細胞生長、遷移的作用。在前期研究中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺癌中表達IgG，其表達隨著前列腺癌惡性程度增加而增高，提示IgG可能在前列腺癌發(fā)病過程中起重要作用。那么，前列腺癌AR與IgG之間是否存在相關性及其作用機制？目前國內外尚未有相關研究報道。我們擬通過干預前列腺癌細胞株中AR的表達，檢測IgG表達及前列腺癌細胞增殖、遷移等生物學特性的變化，明確前列腺癌AR與IgG之間關系。
　　研究

3、目的:
　　研究調控前列腺癌細胞中AR對IgG表達的影響，及對前列腺癌細胞增殖、遷移的作用。
　　研究方法:
　　(1)Western blot分別檢測雄激素依賴性前列腺癌細胞株LNCap細胞及去勢抵抗性前列腺癌細胞株PC-3細胞中AR及IgG蛋白的表達。
　　(2)構建細胞模型
　　AR基因(pCDNA3.1+)轉染PC-3構建AR過表達的PC-3-AR細胞，沉默LNCap中AR基因表達構建LNCap-s

4、iAR細胞。
　　(3)檢測相關指標
　　Western blot檢測AR及IgG表達量;Q-PCR檢測細胞株中IgG mRNA表達量;四氮甲基唑氮(MTT)、細胞劃痕方法檢測細胞的增殖及遷移能力。
　　(4)統(tǒng)計學方法
　　采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據處理，數(shù)據用x±s表示，PC-3，PC-3-V，PC-3-AR及LNCap，LNCap-siCon，LNCap-siAR多組細胞間IgG mRNA及蛋白表

5、達量采用單因素方差分析（采用Bonferroni方法），檢驗水準α=0.05。
　　研究結果:
　　(1)LNCap細胞與PC-3細胞相比較，AR高表達，IgG低表達(P＜0.05)。
　　(2)PC-3細胞轉染AR基因后，AR表達增高，PC-3-AR細胞較PC-3細胞低表達IgG mRNA、IgG蛋白，PC-3-AR細胞較PC-3細胞增殖、遷移能力減弱(p＜0.01)。LNCap細胞沉默AR基因后，AR蛋白表達降低，

6、LNCap-siAR細胞較LNCap細胞高表達IgG mRNA及IgG蛋白，LNCap-siAR細胞較LNCap細胞增殖、遷移能力增強(p＜0.01)。
　　研究結論:
　　調控前列腺癌細胞AR可影響IgG蛋白的表達，并使其增殖、遷移能力發(fā)生改變。上調前列腺癌細胞AR的表達可導致IgG低表達，腫瘤細胞增殖、遷移能力減弱，腫瘤惡性程度降低。沉默前列腺癌細胞AR的表達可導致IgG高表達，腫瘤細胞增殖、遷移能力增強，腫瘤惡性程度增