ERK5在骨肉瘤細胞侵襲及遷移中的作用研究.pdf

1、 分類號： 分類號：R681 密級：公開 密級：公開 研 究 生 學 位 論 文 論文題目（中文） 論文題目（中文）ERK5 在骨肉瘤細胞侵襲及遷移 在骨肉瘤細胞侵襲及遷移中的作用研 的作用研究 論文題目（外文） 論文題目（外文）The role of ERK5 in invasion and migration of osteosa

2、rcoma cells 研 究 生 姓 名 研 究 生 姓 名 王建澍 王建澍 學 科 、 專 業(yè) 學 科 、 專 業(yè) 臨床醫(yī)學 臨床醫(yī)學· 外科學（骨外科學） 外科學（骨外科學） 研 究 方 向 研 究 方 向 關節(jié) 關節(jié)外科、骨腫瘤 外科、骨腫瘤 學 位 級 別 學 位 級 別 碩 士 導師姓名、職稱 導師姓名、職稱 夏亞一 夏亞一 教授 教授 論 文 工 作 論 文 工 作 起 止 年 月 起 止 年

3、月 2015 年 09 月至 月至 2017 年 03 月 論 文 提 交 日 期 論 文 提 交 日 期 2017 年 04 月 論 文 答 辯 日 期 論 文 答 辯 日 期 2017 年 05 月 學 位 授 予 日 期 學 位 授 予 日 期 校址：甘肅省蘭州市 校址：甘肅省蘭州市I ERK5 在骨肉瘤細胞侵襲及遷移 在骨肉瘤細胞侵襲及遷移中的作用研究 的作用研究 中文摘要 中文摘要 背景 在骨肉瘤的診治過程中， 如何有效地降

4、低復發(fā)和控制轉(zhuǎn)移， 提高患者的長期生存率， 是骨肉瘤治療的關鍵所在。 在早期就能夠判斷骨肉瘤患者的預后，找到監(jiān)測骨肉瘤患者術后復發(fā)及轉(zhuǎn)移的敏感標記物是臨床上急需解決的問題。EKR5 作為 MAPK 家族中的新成員，在腫瘤形成、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等機制方面具有重要的意義和潛在的研究價值， 然而關于 ERK5 在骨肉瘤細胞侵襲及遷移方面的研究目前國內(nèi)外研究較少。 目的 探討 ERK5 在人骨肉瘤組織的表達及其臨床意義。 然后， 進一步在體外細胞水

5、平研究了 ERK5 對骨肉瘤細胞侵襲及遷移的作用， 證實其在骨肉瘤中的生物學作用。 方法 第一部分： 選取 71 例骨肉瘤組織和 40 例正常骨組織， 采用免疫組織化學法檢測 ERK5 表達， 判斷其與骨肉瘤患者臨床病理特征及預后的相關性。 使用蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測 3 例新鮮骨肉瘤組織標本中 ERK5 表達情況。 第二部分： 采用 CCK-8 法檢測不同濃度的 XMD8-92 特異性抑制 ERK5 后對骨肉瘤 MG-63 細胞增殖

6、活性的影響；采用 Transwell 小室侵襲和遷移實驗、細胞劃痕愈合實驗檢測不同濃度的 XMD8-92 抑制 ERK5 后骨肉瘤細胞侵襲和遷移力的變化；蛋白質(zhì)免疫印跡和免疫熒光法測定抑制 ERK5 后 ERK5、p-ERK5、MMP-2、MMP-9、ERK1/2 及 p-ERK1/2 的表達情況。 結(jié)果 第一部分：骨肉瘤組織中 ERK5 陽性表達率 85.9%（61/71） 明顯高于正常骨組織 12.5%（5/40） ，差異具有統(tǒng)計學

7、意義(P＜0.05)；蛋白質(zhì)印跡法檢測顯示骨肉瘤組織中 ERK5 的表達水平較正常骨組織高（P 值均＜0.05） 。ERK5 陽性表達與 Enneking 分期和轉(zhuǎn)移相關（P 值均＜0.05） 。Kaplan-Meier 生存分析顯示在骨肉瘤組織中 ERK5 陽性表達組患者生存時間均短于陰性表達組（P＜0.05） 。單因素 COX 回歸分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤大小、Enneking 分期、轉(zhuǎn)移、ERK5 陽性表達與患者總生存時間相關（P 值均＜0