初探雌激素缺乏對骨關(guān)節(jié)炎中Notch信號的影響.pdf

1、背景：
　　骨關(guān)節(jié)炎, Osteoarthritis，OA,在當前是一種發(fā)病率比較普遍的疾病，其發(fā)生在關(guān)節(jié)區(qū)域。由于其導致的劇痛和功能喪失,給患者及其家庭帶去了極大的身心痛苦和巨大的經(jīng)濟負擔。逐漸增長的研究表明，雌激素水平的降低甚至缺乏與骨關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)生、進展和病變嚴重程度具有緊密聯(lián)系。對于關(guān)節(jié)軟骨的生長發(fā)育，雌激素具有不可替代的作用。此外，我們發(fā)現(xiàn)在其他疾病研究領(lǐng)域中，雌激素在調(diào)節(jié)Notch信號表達具有重要作用，同時Notch信號

2、分子參與關(guān)節(jié)軟骨細胞的增殖分化和軟骨基質(zhì)的合成,同時Notch信號分子的喪失將會導致骨關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)生。因此，研究雌激素水平的改變和Notch信號表達水平變化是否在骨關(guān)節(jié)炎退行性變化進程是否具有相關(guān)性是一項具有重要意義的任務！。
　　方法：
　　將20只均等體重的成年雌性SD大鼠（2月齡）隨機均分為四組：雙側(cè)卵巢切除+膠原蛋白酶關(guān)節(jié)腔注射組、雙側(cè)卵巢切除組、膠原蛋白酶關(guān)節(jié)腔注射組和生理鹽水關(guān)節(jié)腔注射組。關(guān)節(jié)軟骨行常規(guī)病理組織學染

3、色和免疫組化染色，通過觀察關(guān)節(jié)軟骨形態(tài)改變和骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)生物指標的表達（包括IL-1β,MMP-1和II型膠原蛋白），來評估關(guān)節(jié)軟骨模型的建立。Notch信號的表達情況評估通過免疫組化染色檢測Notch2的表達情況來完成。另外，進一步探索骨關(guān)節(jié)炎標志物與Notch2的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　兩組注射膠原蛋白酶的大鼠關(guān)節(jié)軟骨中均見明顯的退行性變化，而兩者注射生理鹽水的大鼠關(guān)節(jié)組織中未見明顯的關(guān)節(jié)組織破壞。相比正常雌激素表達水

4、平的骨關(guān)節(jié)炎組織中，雌激素缺乏情況下的關(guān)節(jié)軟骨損傷區(qū)域的Notch信號蛋白分子表達水平明顯降低；但是在兩組無骨關(guān)節(jié)炎改變的大鼠關(guān)節(jié)軟骨組織中，不管是否存在雌激素缺乏，均未見 Notch的表達。相關(guān)性分析表明：Notch2的表達水平與IL-1β和MMP-1表達水平成負相關(guān)性；而與Ⅱ型膠原蛋白表達水平呈正相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　因此，這些結(jié)果暗示雌激素缺乏可能降低骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨組織中的Notch信號分子的表達水平。因此，Not