從ABCA1信號(hào)通路探討制首烏游離蒽醌類有效成分抗AS的作用途徑.pdf

1、第一部分制首烏蒽醌類有效成分對(duì)兔AS模型中ABCA1的影響
　　目的:研究制首烏游離蒽醌對(duì)兔AS模型中血清血脂水平以及胸主動(dòng)脈中ABCA1 mRNA表達(dá)的影響，并通過病理切片觀察其抗AS的效果。
　　方法:新西蘭大白兔適應(yīng)性喂養(yǎng)后，隨機(jī)分為正常組和造模組，其中正常組6只，造模組30只。將免疫損傷法和高脂飲食法相結(jié)合，對(duì)造模組新西蘭大白兔進(jìn)行造模。12周后，將造模組分為模型組、陽性對(duì)照組、制首烏游離蒽醌高中、低劑量組。按分組給

2、予藥物或生理鹽水。4周后，耳緣靜脈采血檢測(cè)血清血脂水平。處死動(dòng)物，取兔胸主動(dòng)脈進(jìn)行HE染色，顯微鏡觀察。采用real-time PCR法檢測(cè)兔胸主動(dòng)脈中ABCA1 mRNA的表達(dá)量。
　　結(jié)果:血清血脂水平檢測(cè)結(jié)果顯示，制首烏游離蒽醌各劑量組血清血脂水平均有不同程度降低，但經(jīng)藥物干預(yù)后HDL-C的變化并不明顯。病理學(xué)切片結(jié)果顯示，制首烏游離蒽醌高、中、低三個(gè)劑量組兔AS病理進(jìn)程得到明顯延緩。Real-time PCR結(jié)果顯示，制首

3、烏游離蒽醌高、中劑量組兔胸主動(dòng)脈中ABCA1mRNA表達(dá)上調(diào)，而陽性對(duì)照組上調(diào)并不明顯。
　　結(jié)論:制首烏游離蒽醌能夠明顯減低兔AS模型的血清血脂水平并延緩AS進(jìn)程，該作用可能與其能夠上調(diào)ABCA1 mRNA表達(dá)從而促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)膽固醇外流有關(guān)。
　　第二部分大黃素和大黃素甲醚對(duì)RAW264.7源性泡沫細(xì)胞模型中ABCA1的影響
　　目的:研究大黃素和大黃素甲醚對(duì)巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞膽固醇外流的影響，并探索其可能的作用途徑

4、。
　　方法:選用RAW264.7細(xì)胞株作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，用ox-LDL誘導(dǎo)其泡沫化。根據(jù)分組采用不同因素處理巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞，采用單試劑GPO-PAP法檢測(cè)細(xì)胞胞內(nèi)總膽固醇含量變化，并采用Real-time PCR法和ELISA法分別檢測(cè)ABCA1和LXRα mRNA與蛋白質(zhì)水平。
　　結(jié)果:大黃素和大黃素甲醚均能在基因和蛋白水平上調(diào)ABCA1和LXRα的表達(dá)，減少胞內(nèi)膽固醇含量。JAK阻斷劑AG490能夠減弱大黃素和大黃