家族性熱性驚厥SCN1A單核苷酸多態(tài)性分析.pdf

1、研究目的與背景：家族性熱性驚厥（family febrile seizures，F(xiàn)S）是兒科常見的一類特殊的癲癇綜合征，歐美國家的發(fā)病率為2％-5%，亞洲地區(qū)則更高。家族性FS的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，研究證實(shí)遺傳因素參與其發(fā)病，自1996年以來，共相繼報道了12個家族性FS易感基因座，表明家族性FS該具有明確的遺傳異質(zhì)性。
　　SCN1A基因是與癲癇綜合征相關(guān)的最重要的基因之一，通過檢索SCN1A基因突變數(shù)據(jù)庫，迄今為止約發(fā)現(xiàn)900多

2、種與癲癇綜合征相關(guān)的基因突變。有關(guān)SCN1A基因單核甘酸多態(tài)性（singe nucleotide polymorphisms，SNP）與家族性FS相關(guān)性的報道并不少見，報道最多的是rs3812718和rs2298771多態(tài)性，研究結(jié)果不一致。前期研究中對皖北地區(qū)8個漢族人群家族性FS家系成員SCN1A基因測序，共發(fā)現(xiàn)32個SNP，包括與FS報道最多的rs3812718（IVS5N+5G>A）多態(tài)性。本研究擬進(jìn)一步擴(kuò)大家族性FS的樣本量，

3、在國內(nèi)首次開展皖北地區(qū)漢族人群家族性FS與SCN1A基因SNP的相關(guān)性研究，這對進(jìn)一步完善家族性FS的遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制具有重要意義，并有望為家族性FS的防治提供新的線索。
　　方法：收集2014年1月~2015年12月在蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科就醫(yī)的有家族史的FS患兒為研究對象，F(xiàn)S患兒的診斷參照國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）關(guān)于FS的定義，排除有神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常和或智力低下的患兒。通過詢問FS先證者家族史，篩選熱性驚厥家系，繪制家系

4、圖譜。參加本次研究的患兒父母均簽署知情同意書。采集家系中所有FS患病成員靜脈血，提取全血基因組DNA，采用iMLDR多重SNP分型技術(shù)進(jìn)行目標(biāo)SNP檢測。同期納入100名健康的同年組兒童作為正常對照。分析SCN1A基因SNP基因型和等位基因頻率在病例組與正常對照人群分布的差異性。
　　結(jié)果：共納入18個FS家系，收集FS患者33例，其中男性19例，女性14例，表型為CFS，發(fā)作類型為全面性強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作。通過對33例FS患者SC

5、N1A基因目標(biāo)SNP進(jìn)行基因分型，我們發(fā)現(xiàn)rs3812718多態(tài)性位點(diǎn)突變型等位基因頻率在病例組中為56.06%，對照組中為50.50%，rs7580482、rs6432860、rs2298771多態(tài)性位點(diǎn)突變型等位基因頻率95.45%,對照組中為88.00%。突變型等位基因頻率在病例組與對照組中無明顯差異。SNPs的基因型與基因頻率在病例組與對照組中卡方檢驗(yàn)結(jié)果示P值均大于0.05，無統(tǒng)計學(xué)差異。利用單倍型分析軟件PHASE2．1構(gòu)建

6、和分析目標(biāo)SNPs的單倍型，共得出2個單倍型，分別為單倍型1（ACG）和單倍型2（GTA），卡方檢驗(yàn)結(jié)果示P值為0.0821>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：通過對18個家族性FS家系33名患者與100名正常對照的SCN1A基因SNPs分析，我們得出以下結(jié)論：（1）SCN1A基因SNP（rs3812718、rs7580482、rs6432860、rs2298771）不是中國皖北地區(qū)漢族人群家族性FS發(fā)病危險因素。（2）SC