人工hTERT啟動子驅(qū)動Bax-AntiBcl2模塊特異性干預(yù)膀胱癌惡性表型研究.pdf

1、背景與目的:膀胱癌的發(fā)生發(fā)展是一個多基因參與的復(fù)雜過程。目前的膀胱癌治療方法普遍存在靶向性差、效率低、效果不明顯和副作用高等問題。利用合成生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行高效特異的腫瘤生物學(xué)治療是近年來涌現(xiàn)的一種新方法。因此我們利用合成生物學(xué)技術(shù)，設(shè)計了一個由ETS-1特異性激活的超強(qiáng)人工hTERT啟動子驅(qū)動Bax-Anti Bcl2聯(lián)合殺傷模塊，并驗(yàn)證其對膀胱癌惡性表型的影響。
　　方法與結(jié)果:利用實(shí)時熒光定量PCR技術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)ETS-1在膀胱癌

2、組織中高表達(dá)。各種細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗(yàn)均驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，下調(diào)ETS-1或上調(diào)ETS-1表達(dá)水平能抑制或增強(qiáng)膀胱癌細(xì)胞的遷移和侵襲。雙熒光素酶檢測驗(yàn)證了超強(qiáng)人工hTERT啟動子在膀胱癌細(xì)胞中具有高效驅(qū)動活性和腫瘤特異性以及 ETS-1為該人工 hTERT啟動子的特異性激活因子。超強(qiáng)人工hTERT啟動子的驅(qū)動Bax-Anti Bcl2聯(lián)合殺傷模塊轉(zhuǎn)染膀胱癌細(xì)胞后，細(xì)胞增殖明顯受到抑制，細(xì)胞凋亡明顯增加。
　　結(jié)論:由ETS-1特異性激活的超強(qiáng)人工