臍帶華通膠間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性心力衰竭長期療效及安全性隨訪觀察.pdf

1、心力衰竭（heart failure）是心臟疾病的終末階段。流行病學(xué)資料顯示，中國目前約有心力衰竭患者450萬，當(dāng)前的藥物治療、介入治療(PCI)、冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)及心臟移植等對心衰的治療效果有限，預(yù)后差。國外報(bào)道首次心衰住院后的平均生存期約2年。為此人們把目光轉(zhuǎn)向了細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)。應(yīng)用干細(xì)胞治療冠心病及心肌梗死的療效正在被評估，并作為一種有前途的新療法。臨床試驗(yàn)表明經(jīng)冠狀動脈移植注入自體骨髓單核細(xì)胞(BMMCs)或骨髓間充

2、質(zhì)干細(xì)胞(BMMSCs)可以提高左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，改善其他臨床指標(biāo)。但自體的成體干細(xì)胞的生存能力和功能隨年齡增長而下降，特別是在合并心肌梗死、糖尿病、高血壓、高血脂、吸煙的患者。因此同種異體的干細(xì)胞進(jìn)入人們的視野。最近國外研究提示同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性心力衰竭能改善左室收縮功能，提高患者生活質(zhì)量，且與自體間充質(zhì)干細(xì)胞相比，無嚴(yán)重不良事件，安全有效。
　　人臍帶華通膠間充質(zhì)干細(xì)胞(Wharton's jelly me

3、senchymal stem cells，WJ-MSCs)是來源于臍帶血管間的華通膠組織中的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)，在原代培養(yǎng)及早期傳代中保留了胚胎干細(xì)胞(ESCs)和(MSCs)的多能干細(xì)胞特征。體外研究發(fā)現(xiàn)WJ-MSCs能高表達(dá)早期心臟轉(zhuǎn)錄因子的基因，被誘導(dǎo)分化為能表達(dá)心臟α-肌動蛋白(cardiac a-actin)、肌鈣蛋白T(troponin T)和connexin-43的細(xì)胞。更多證據(jù)顯示W(wǎng)J-MSCs可誘導(dǎo)分化成心肌細(xì)胞

4、、內(nèi)皮細(xì)胞，融入血管和缺血的心臟組織以顯著改善心功能。我們前期試驗(yàn)證實(shí)在6個(gè)月內(nèi)經(jīng)冠狀動脈移植WJ-MSCs治療缺血性心力衰竭是有效的和安全的。為進(jìn)一步評價(jià)WJ-MSCs經(jīng)冠狀動脈移植治療缺血性心力衰竭的遠(yuǎn)期臨床療效及安全性，我們增加了入組人數(shù)并延長隨訪時(shí)間至2年。
　　目的:觀察人臍帶華通膠間充質(zhì)干細(xì)胞(WJ-MSCs)經(jīng)冠脈移植治療缺血性心力衰竭的遠(yuǎn)期臨床療效和安全性。
　　內(nèi)容和方法:選擇解放軍總醫(yī)院2010年12月-

5、2013年12月住院的缺血性心力衰竭并血運(yùn)重建患者40例，隨機(jī)分為WJ-MSCs組(n=20例)和對照組(n=20例)。制備人臍帶華通膠間充質(zhì)干細(xì)胞混懸液。兩組均行冠狀動脈造影，WJ-MSCs組經(jīng)既往梗死相關(guān)動脈或心臟供血優(yōu)勢動脈注入10ml WJ-MSCs懸液(細(xì)胞數(shù)2×107)，對照組經(jīng)梗死相關(guān)動脈或心臟供血優(yōu)勢動脈注入10ml0.9％氯化鈉注射液。治療前、治療后6、12、18及24個(gè)月化驗(yàn)肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物、及血漿腦鈉肽(BNP

6、)，同時(shí)行超聲心動圖測量左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期容量(LVEDV)及左室收縮末期容量(LVESV)，進(jìn)行6分鐘步行試驗(yàn)(6MWT)及SF-36健康量表問卷調(diào)查以評估患者日?；顒幽土考吧钯|(zhì)量。統(tǒng)計(jì)24個(gè)月內(nèi)心源性死亡、非致死性心肌梗死、血運(yùn)重建、腦梗塞及其他嚴(yán)重不良事件發(fā)生率。
　　結(jié)果:在12個(gè)月時(shí)與治療前相比，WJ-MSCs組LVEF、6分鐘步行距離(6MWD)增幅最大，而LVEDV、LVESV、BNP下降幅度最

7、大，數(shù)值分別為:(43.64±9.27)％vs.(35.82±6.96)％,(316.7±68.5)mvs.(227.2±57.4)m,(135.97±34.85)mlvs.(174.45±55.16)ml，（87.67±41.76)vs.（115.35±31.64)ml和(2434.8±1963.8)pg/mlvs.(4571.8±3125.8)pg/ml（均P＜0.05）;在18個(gè)月時(shí)WJ-MSCs組LVEF、6MWD、LVESV、

8、BNP仍優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，在24個(gè)月時(shí)WJ-MSCs組LVEF、 LVEDV、LVESV與BNP治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），6MWD較治療前明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組同期比較，WJ-MSCs組LVEF、6MWD、LVEDV、LVESV、BNP均優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。隨訪24個(gè)月中，WJ-MSCs組身體功能評分及總體健康評分與治療前相比呈升高趨勢(P＜0.05)

9、;運(yùn)動限制評分在6及12個(gè)月時(shí)與治療前相比呈下降趨勢(P＜0.05)。兩組同期比較發(fā)現(xiàn)，WJ-MSCs組身體功能評分及總體健康評分均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。兩組不良事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05），兩組治療前后血尿常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、肝腎功、心肌酶、腫瘤標(biāo)志物水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:經(jīng)冠狀動脈移植WJ-MSCs至少在18個(gè)月內(nèi)能改善缺血性心衰患者左室功能，減少左心室容量，阻止或延緩左室重構(gòu)，24個(gè)