缺血性心力衰竭中醫(yī)證候及與外周血干細胞的相關(guān)性研究.pdf

1、背景慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure CHF)是各種心臟病的主要并發(fā)癥及終末期表現(xiàn)。研究表明約50％的心力衰竭是由缺血性心臟病引起的,稱為缺血性心力衰竭(Ischemic Heart Failure IHF)?，F(xiàn)有治療方法療效有限,當心肌細胞減少到一定程度,心臟不足以代償時,就表現(xiàn)為難治性心衰。心肌損傷發(fā)生后,機體能夠通過“網(wǎng)絡(luò)”調(diào)控干細胞的動員-遷移-歸巢-分化,使心臟、血管細胞再生和損傷心臟的功能恢復(fù),但這種

2、修復(fù)是有限的、不完全的。研究已經(jīng)證實,通過干細胞移植、動員等方法,能夠替代一部分壞死心肌細胞,縮小梗塞面積,增加局部血液供應(yīng),改善患者的心功能。中醫(yī)認為IHF屬于胸痹,喘證、水腫等范疇,病機復(fù)雜,證候多樣。目前沒有針對本病的中醫(yī)證候?qū)W研究,通過借鑒CHF的研究結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)本病主要病機為虛實夾雜,主要的證候要素為氣虛、血瘀、陽虛、陰虛、痰濁、水飲,臨床證候分型復(fù)雜,標準不一,心功能、血液流變學(xué)、血管活性物質(zhì)、炎癥因子、內(nèi)分泌代謝等生物學(xué)指

3、標有助于我們對證候的客觀化診斷和明確中醫(yī)藥的作用機制。晚近的研究顯示中醫(yī)藥治療IHF的作用靶點之一可能是干細胞調(diào)控。理論研究認為干細胞和中醫(yī)的“精”有共同的概念和特征,與腎關(guān)系最為密切?；A(chǔ)實驗證實中藥能夠促進干細胞增殖、分化,臨床試驗也證實中藥有類似干細胞動員劑的作用,能夠促進骨髓干細胞的動員、遷徙、歸巢、分化,發(fā)揮促進梗塞區(qū)血管再生、心肌細胞修復(fù)的作用,且效果等同或超過細胞因子等干細胞動員劑。由此我們提出中藥治療IHF可能是通過影響

4、干細胞數(shù)量、功能、分化實現(xiàn)的理論假說。由于現(xiàn)有結(jié)論主要建立在群體細胞和動物實驗的結(jié)果基礎(chǔ)上,多為單方、單藥(涉及補腎、活血等藥物),缺乏辨證論治原則的指導(dǎo),故明確中醫(yī)證候與干細胞的關(guān)系成為臨床深入研究的基礎(chǔ),可以為干細胞為切入點中醫(yī)論治IHF提供臨床依據(jù)。
　　 目的總結(jié)IHF的中醫(yī)證候特點及其相關(guān)生物學(xué)基礎(chǔ),嘗試證候客觀化診斷,初步探索外周血干細胞(Peripheral Blood Stem Cell PBSC)與中醫(yī)證候的相

5、關(guān)性。以期為中醫(yī)辨證論治IHF提供臨床依據(jù),為研究中醫(yī)論治IHF的作用機制、作用途徑、作用靶點搭建平臺,為將中醫(yī)藥治療本病提高到細胞、亞細胞水平提供理論基礎(chǔ)。
　　 方法：以2007年8月至2008年4月廣安門醫(yī)院心內(nèi)科住院的符合入選標準的IHF患者208例為研究對象,入院后記錄一般資料和中醫(yī)四診資料,以氣虛、陰虛、陽虛、血瘀、痰阻、水飲6個證候要素,心肺氣虛、氣陰兩虛、心腎陽虛、氣虛血瘀、陽虛水泛、痰飲阻肺6個證候分型,對患者

6、進行辨證分析。同時評價患者的NYHA心功能分級,測定心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌、炎癥反應(yīng)、生化等指標,使用流式細胞儀檢測PBSC數(shù)量,應(yīng)用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)方法分析IHF中醫(yī)證候特點、證候與生物學(xué)指標及PBSC的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1 IHF患者中醫(yī)證候要素出現(xiàn)頻率由高到低為血瘀>氣虛>痰濁>陰虛>陽虛>水飲,氣虛、血瘀證出現(xiàn)頻率均>75％。其中心功能Ⅱ級者中醫(yī)證候要素出現(xiàn)頻率由高到低為氣虛>血瘀>陰虛>痰濁>陽虛>水飲,心功

7、能Ⅲ級者中醫(yī)證候要素出現(xiàn)頻率由高到低為血瘀>氣虛>痰濁>陽虛>陰虛>水飲,心功能Ⅳ級者中醫(yī)證候要素出現(xiàn)頻率由高到低為陽虛>血瘀>水飲>氣虛>痰濁>陰虛,有非常顯著性差異(P<0.01)。
　　 中醫(yī)證候分型出現(xiàn)頻率由高到低為氣虛血瘀>氣陰兩虛>心腎陽虛>陽虛水泛>心肺氣虛>痰飲阻肺,前四者占總病例數(shù)85％。其中心功能Ⅱ級者中醫(yī)證候分型出現(xiàn)頻率由高到低為氣虛血瘀>氣陰兩虛>心肺氣虛>心腎陽虛>痰飲阻肺>陽虛水泛,心功能Ⅲ級者中醫(yī)證

8、候分型出現(xiàn)頻率由高到低為氣虛血瘀>心腎陽虛>氣陰兩虛>心肺氣虛>陽虛水泛>痰飲阻肺,心功能Ⅳ級者中醫(yī)證候分型出現(xiàn)頻率由高到低為陽虛水泛>心腎陽虛>氣陰兩虛>氣虛血瘀>心肺氣虛,痰飲阻肺型未出現(xiàn),有非常顯著性差異(P<0.01)。
　　 2 IHF從中醫(yī)證候要素看,氣虛證患者心功能以Ⅱ、Ⅲ級為主,占90％以上,陰虛、痰濁、血瘀證者心功能以Ⅱ、Ⅲ級為主,占80％左右,陽虛證者心功能以Ⅲ、Ⅳ級為主,占90％以上,水飲證者心功能以Ⅳ級為

9、主,達64.52％,有非常顯著性差異(P<0.01)。同時陽虛、水飲證患者左室射血分數(shù)(Left Ventricular EiectionFraction LVEF)低于其他證,有顯著性差異(p<0.01-0.05)。陽虛、水飲證患者N端前腦鈉素(N—terminal—pro B-Ttype NatIJuretic Peptide NT—proBNP)高于其他證,有非常顯著性差異(p<0.01)。
　　 IHF從中醫(yī)證候分型看,

10、心肺氣虛、氣陰兩虛、氣虛血瘀型患者心功能以Ⅱ、Ⅲ級為主,占85—95％,心。腎陽虛型者心功能以Ⅲ、Ⅳ級為主,占86.67％以上,陽虛水泛型者心功能以Ⅳ級為主,占70.83％。痰飲阻肺型全部為心功能Ⅱ、Ⅲ級患者。同時心腎陽虛、陽虛水泛型患者LNEF低于其他證型,有顯著性差異(p<0.01-0.05)。心。腎陽虛、陽虛水泛型患者NT—proBNP值高于其他證型,有非常顯著性差異(p<0.01)。
　　 3 IHF患者中醫(yī)證候要素與血

11、管緊張素Ⅰ(AngⅠ)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、腫瘤壞死因子-α(TNF—α)、超敏C反應(yīng)蛋白(Hs—CRP)無關(guān),與總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白-C(LDL—C)、血紅蛋白(Hb)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血肌酐(Cr)相關(guān)。其中陰虛證患者TC、TG、LDL—C水平最高,陽虛和水飲證患者水平最低,有非常顯著性差異(p<0.01),陰虛證與氣虛、血瘀、痰濁證比較有不同程度的差異。同時陽虛證患者Hb含

12、量最低,其次為水飲證,與氣虛、陰虛、痰濁、血瘀證比較有顯著性差異(p<0.01-0.05)。不同證候要素患者Cr水平存在非常顯著性差異(p<0.01),陽虛和水飲證明顯高于氣虛、陰虛、痰濁、血瘀證。
　　 IHF患者中醫(yī)證候分型與AngⅠ、AngⅡ、ALD、TNF—α、Hs—CRP無關(guān),與TC、TG、LDL—C、Hb、ALT、Cr相關(guān)。其中氣陰兩虛型患者TC、TG、LDL—C水平最高,心腎陽虛和陽虛水泛型者水平最低,與其他證型比

13、較有顯著性差異(p<0.05)。同時心腎陽虛型患者Hb含量最低,其次為陽虛水泛型,與其他證型比較有顯著性差異(p＜0.01-0.05)。陽虛水泛型患者Cr水平最高,心腎陽虛型其次,與其他證型比較有非常顯著性差異(p<0.01)。
　　 4 IHF患者PBSC與AngⅠ、AngⅡ、Hs—CRP、NT—proBNP、Cr、TC呈負相關(guān),與LVEF值呈正相關(guān)。同時不同中醫(yī)證候要素在PBSC數(shù)量上有顯著性差異(p<0.05),其中陽虛證

14、PBSC數(shù)量最少,與氣虛、陰虛證比較有非常顯著性差異(p<0.01),與痰濁、血瘀證比較有顯著性差異(p<0.05)。雖然在本研究中不同證候分型患者PBSC水平未見顯著性差異,但心腎陽虛、陽虛水泛兩型患者的PBSC水平低于其他類型。
　　 結(jié)論：氣虛、血瘀、陰虛、痰濁、陽虛、水飲是IHF常見的6個中醫(yī)證候要素,氣虛血瘀、心。腎陽虛、陽虛水泛、氣陰兩虛是IHF患者常見的4個中醫(yī)證候分型。其中氣虛、血瘀證貫穿于疾病的始終,陽虛、水飲

15、證候的出現(xiàn)提示心臟收縮功能不全,預(yù)示心病及腎,疾病惡化,陰虛、痰濁證是病變發(fā)展過程中的主要兼央證?；颊叩腘YHA心功能分級、LVEF、NT—proBNP、TC、TG、LDL—C、Hb、Cr水平反映中醫(yī)證候特點,可能作為證候診斷客觀化指標。PBSC數(shù)量的變化反應(yīng)了機體整體、多因素、多系統(tǒng)的改變,由于這個特性使之可能反映中醫(yī)證候本質(zhì),并作為證候診斷客觀化的指標。IHF患者PBSC數(shù)量減少反映了病變過程中陽氣虛衰、心腎同病的病機,提示我們溫補