肝癌模型的建立及副腫瘤性周圍神經(jīng)病的電生理研究.pdf

1、副腫瘤性周圍神經(jīng)病（paraneoplastic peripheral neuropathy, PPN）是癌腫或潛在腫瘤的遠隔效應導致的周圍神經(jīng)損傷綜合征。其臨床癥狀和體征復雜多樣，可以表現(xiàn)為單獨的周圍神經(jīng)損傷，也可以與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)同時受累，還可以合并原發(fā)腫瘤的臨床表現(xiàn)，臨床上診斷較困難。副腫瘤性周圍神經(jīng)病尚無特異性治療方法，治療效果及預后較差，嚴重影響患者的生活質量和壽命，篩查出原發(fā)腫瘤后，針對原發(fā)腫瘤進行有效的治療可使

2、周圍神經(jīng)病變趨于穩(wěn)定或改善。因此，增強對副腫瘤性周圍神經(jīng)病的認識，早期診斷和治療原發(fā)腫瘤是關鍵。目前，臨床上主要依靠患者的病史、臨床表現(xiàn)、神經(jīng)電生理檢查、血清腫瘤標志物及副腫瘤抗體檢測對副腫瘤性周圍神經(jīng)病進行診斷。近年來，人們對神經(jīng)電生理學的認識和重視程度逐漸提高，神經(jīng)電生理學在本疾病診斷中的地位日益凸顯。關于副腫瘤性周圍神經(jīng)病的電生理學表現(xiàn)，目前的研究報道以臨床病例回顧性研究居多，無法縱觀疾病電生理改變的發(fā)展過程。
　　目的：探

3、討肝癌兔的神經(jīng)電圖及 F波變化特點，分析副腫瘤性周圍神經(jīng)病神經(jīng)電生理改變及其發(fā)展過程，以期為臨床上副腫瘤性周圍神經(jīng)病的電生理檢測提供更敏感的觀察指標。
　　方法：22只健康新西蘭白兔隨機分成實驗組（A組，n=12）和對照組(B組，n=10)，實驗組采用開腹瘤組織小塊移植接種法建立兔VX2肝癌模型，對照組接受同樣手術處理，但肝臟創(chuàng)口內無瘤組織塊植入。術后，采用超聲儀對A組實驗兔行腫瘤監(jiān)測，并行肝功能化驗檢查，待實驗兔自然死亡后，取肝

4、臟及瘤組織行病理組織學檢查。定期采用丹麥 Medoc公司生產的Keypoint肌電誘發(fā)電位儀予兩組實驗兔行神經(jīng)電圖和 F波檢查。對兔 VX2肝癌模型的監(jiān)測結果及副腫瘤性周圍神經(jīng)病的電生理檢測結果進行統(tǒng)計學分析。
　　1.腓總神經(jīng)神經(jīng)電圖檢測：記錄電極刺入脛前肌肌腹，參考電極刺入脛前肌肌腱，接地電極刺入刺激和記錄電極之間，采用鞍形刺激器，陽極置于陰極近端2～3cm處，分別在遠端（腓骨小頭處）和近端（股骨第三轉子后）坐骨神經(jīng)處刺激，先

5、用中等強度的脈沖進行刺激，不斷調整刺激電極的位置，直到復合肌肉動作電位(CMAP)的大小不再變化，逐步提高刺激電量，在刺激出最大波的基礎上，再將電量提高20～30個百分點進行檢測。記錄CMAP的末端潛伏期（DL）和波幅。
　　2.腓總神經(jīng)F波檢測：記錄電極刺入脛前肌肌腹，參考電極刺入脛前肌肌腱，接地電極刺入刺激和記錄電極之間，采用鞍形刺激器進行重復刺激，陰極置于陽極近端2～3cm處，連續(xù)刺激20次，刺激電量如前所述。記錄分析F波最

6、短潛伏期（Flmi）、F波檢出率（Fp）、F波離散度（Fchd）及F比值（Fr）。
　　結果：
　　1.由接種術后不同間隔時間的超聲圖像、實驗動物的體重變化、尸檢及病理檢查結果可證實腫瘤的存在，2只實驗兔肝癌模型建立失敗，1只術后3天死亡，成瘤率75％（9/12）。
　　2.接種術前及術后2周，兩組間 DL、復合肌肉動作電位（CMAP）波幅均無顯著差異（P均＞0.05）；實驗組接種術后4周、6周，均出現(xiàn)CMAP波幅減低

7、（P均＜0.01）；實驗組DL于接種術后4周較對照組無明顯差異，接種術后6周時顯著延長（P＜0.05）。
　　3.接種術前及術后2周，兩組間F波各指標均無統(tǒng)計學差異（P均＞0.05）；實驗組接種術后4周、6周，均出現(xiàn)Fchd增加、Fp減低（P均＜0.05）；接種術后4周，兩組間Flmi、Fr均無顯著差異（P均＞0.05），接種術后6周，實驗組Flmi延長、Fr增大（P均＜0.05）。
　　4.接種術后4周時，異常率最高的檢測

8、指標為Fchd（15/18）；接種術后6周時，異常率最高的指標為Flmi（13/18）。
　　結論：
　　1.開腹瘤組織小塊移植接種法是一種成瘤率高、異位種植少、性質穩(wěn)定的建立兔VX2肝癌模型的方法。
　　2.神經(jīng)電圖首先出現(xiàn)CMAP波幅減低，2周后出現(xiàn)明顯的DL延長，說明副腫瘤性周圍神經(jīng)病是以軸索變性為主，繼發(fā)脫髓鞘改變。
　　3.副腫瘤性周圍神經(jīng)病的早期篩查，應注意CMAP波幅、Fp、Fchd的變化，尤其是F