不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮攝入與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　1.采取查閱病歷及問卷調(diào)查的方法收集患者的一般資料及疾病相關(guān)信息，探討與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)的人群及臨床危險(xiǎn)因素。
　　2.通過分層分析，研究不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。
　　對象與方法：
　　1.豆類食品食用頻率表的信效度研究
　　通過考察廣州市農(nóng)貿(mào)市場，參考2002年中國居民營養(yǎng)與健康情況調(diào)查中使用的食物頻率膳食調(diào)查表對豆類食品食用頻率表進(jìn)行修訂，以間隔21日重測法及3日膳

2、食記錄法檢測豆類食品食用頻率表的信度和效度。選取2014年3月至10月在廣州市某三甲醫(yī)院乳腺外科接受化療的乳腺癌患者進(jìn)行調(diào)查，分別有283名和276名乳腺癌患者完成第一次和第二次豆類食品食用頻率調(diào)查，有261名乳腺癌患者完成3日膳食記錄的調(diào)查，最終得到253套有效數(shù)據(jù)。
　　2.不同受體狀態(tài)下大豆異黃甯攝入與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病例對照研究
　　選取2004年01月至2010年12月在廣州市某三甲醫(yī)院就診的女性乳腺癌患者，資料完

3、整者共581例。排除至調(diào)查日已死亡者92例，疾病分期為0期或Ⅳ期者56例，聯(lián)系方式失效者23例，拒絕參與調(diào)查者21例，共收集389份有效問卷。根據(jù)至調(diào)查日是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)行分組，最終獲取病例組189例和對照組200例。采用修訂的豆類食品食用頻率調(diào)查表，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員使用統(tǒng)一指導(dǎo)語進(jìn)行解釋，開展現(xiàn)場問卷調(diào)查或電話隨訪調(diào)查。
　　統(tǒng)計(jì)方法
　　應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對研究變量進(jìn)行頻率描述、t檢驗(yàn)及x2檢驗(yàn);豆類食

4、品食用頻率表信效度檢測主要采用Wilcoxon配對秩和檢驗(yàn)和Spearman秩相關(guān)分析兩種非參檢驗(yàn)方法;分析乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移因素時(shí)擬合單因素和多因素條件Logistic回歸模型，獲得未調(diào)整和調(diào)整的OR值和95％可信區(qū)間(95％CI);對一些重要的變量進(jìn)行分層分析，其中連續(xù)變量按四分位數(shù)轉(zhuǎn)換成等級變量，每組研究變量中以最低等級作為參照組。控制混雜因素定期運(yùn)動、母乳喂養(yǎng)時(shí)間、口服避孕藥史、乳房良性疾病史、初潮年齡、疾病分期的影響，評估大豆異黃

5、酮與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系及不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮對乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　結(jié)果：
　　1.豆類食品食用頻率調(diào)查表的信效度研究
　　間隔21天進(jìn)行的兩次豆類食品食用頻率調(diào)查結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析，各豆類食品的大豆異黃酮日均攝入量均為正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.52～0.86，平均值0.69;豆類食品食用頻率調(diào)查表與3日膳食記錄比較，原始數(shù)據(jù)計(jì)算的相關(guān)系數(shù)為0.14～0.76，均值為0.48。將原始數(shù)

6、據(jù)經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后，相關(guān)系數(shù)均值為0.53。
　　2.不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮攝入與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病例對照研究
　　2.1 人群及臨床危險(xiǎn)因素與乳腺癌發(fā)病的關(guān)系
　　調(diào)查對象均為女性、漢族。其中病例組平均年齡為(50.12±9.410)歲，對照組平均年齡為(50.84±9.505)歲。秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示兩組在年齡、年收入、教育程度、職業(yè)狀況、體重指數(shù)、行經(jīng)情況、疾病類型、手術(shù)方式、輔助治療方式、ER受體狀態(tài)及PR受體狀態(tài)等

7、方面分布均勻，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。在定期運(yùn)動、母乳喂養(yǎng)時(shí)間、口服避孕藥史、乳房良性疾病史、初潮年齡、疾病分期、腋窩淋巴結(jié)腫大情況這7個(gè)方面兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。將這7個(gè)因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，定期運(yùn)動[OR=0.558，95％CI(0.345～0.901)]、母乳喂養(yǎng)時(shí)間長[OR=0.240，95％CI(0.033～1.771)]是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的保護(hù)因素，而口服避孕藥史[OR=1.786，95

8、％CI(1.043～3.058)]、乳房良性疾病史[OR=4.442，95％CI(1.672～11.80)]、初潮年齡早[OR=16.418，95％CI(2.196～122.741)]、疾病分期高[OR=0.247，95％CI(0.090～0.680)]是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，以上結(jié)果均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。
　　2.2 不同大豆異黃酮攝入量與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系
　　病例組與對照組大豆異黃酮日均攝入量分別為2

9、1.11±9.94mg/d、23.72±13.84mg/d。兩組大豆異黃酮的食物來源有所不同，病例組大豆異黃酮主要來源為新鮮豆?jié){、新鮮豆類、干大豆、軟豆腐、豆芽、低糖豆?jié){粉，而對照組大豆異黃酮主要來源包括軟豆腐、新鮮豆類、腐竹、干大豆、新鮮豆?jié){、香干。大豆異黃酮攝入量為連續(xù)變量，按四分位數(shù)轉(zhuǎn)換成等級變量，將不同的大豆異黃酮攝入量作為自變量，以最低攝入量(≤8.7950 mg/d)為參照組進(jìn)行二分類條件Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，

10、低大豆異黃酮攝入量(≤17.0750 mg/d)與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移關(guān)系的結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.242），高大豆異黃酮攝入量(＞17.0750 mg/d)為乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的保護(hù)因素(P＜0.05)。
　　2.3 不同基因亞型與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系
　　將不同的基因亞型作為自變量，以Luminal A（ER+or PR+，and HER-2-）為參照組進(jìn)行二分類條件Logistic回歸分析，經(jīng)多變量調(diào)整后的參數(shù)估計(jì)與檢驗(yàn)結(jié)果顯

11、示HER-2過表達(dá)型（ER-and PR-，and HER-2+）與三陰型（ER-and PR-，and HER-2-）乳腺癌是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素(OR=2.627，95％CI=1.017～6.785; OR=4.757，95％CI=1.790～12.640)，三陰型乳腺癌的預(yù)后最差(P=0.002)。
　　2.4 不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮攝入量與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移關(guān)系
　　對各受體狀態(tài)進(jìn)行分層分析，以最低攝入量(≤8.7

12、950 mg/d)為參照組，經(jīng)多變量調(diào)整后的結(jié)果顯示，ER陽性、PR陽性與HER-2陰性的患者中，大豆異黃酮的攝入量與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步根據(jù)ER/HER-2免疫組織化學(xué)分型方法，分層分析不同基因亞型下大豆異黃酮的攝入量與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。研究結(jié)果顯示，Luminal A型乳腺癌患者，高大豆異黃酮攝入量能降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)(P＜0.05)。對HER-2過表達(dá)型及三陰型乳腺癌患者，大豆異黃酮的攝入量對

13、其無化學(xué)保護(hù)作用，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.豆類食品食用頻率表是乳腺癌患者大豆異黃酮攝入量的理想測量工具使用豆類食品食用頻率表對乳腺癌患者進(jìn)行豆類食品食用情況調(diào)查的確存在系統(tǒng)誤差，但誤差在允許范圍內(nèi)。效度與信度的吻合度分別達(dá)89.5％、84.2％，表明豆類食品食用頻率表具有較好的效度和信度，能夠比較穩(wěn)定地估計(jì)乳腺癌患者大豆異黃酮的攝入情況。在研究乳腺癌患者大豆異黃酮攝入量與乳腺癌之間關(guān)系時(shí)，豆類

14、食品食用頻率表是一個(gè)較為理想的測量工具。
　　2.不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮攝入與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病例對照研究
　　2.1 人群及臨床危險(xiǎn)因素對乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率產(chǎn)生影響
　　乳房良性疾病史及口服避孕藥服用史是女性乳腺疾病的危險(xiǎn)因素已被眾多研究支持，初潮年齡早、疾病分期高為乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，疾病分期高說明腫瘤細(xì)胞惡性程度高、侵犯較深。建議廣大女性定時(shí)篩查，避免服用避孕藥，有乳房良性疾病史的乳腺癌患者要加強(qiáng)術(shù)后的復(fù)查

15、頻率，做到早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療。
　　2.2 乳腺癌患者大豆異黃酮日均攝入量較低
　　乳腺癌患者大豆異黃酮日均攝入量相對較低，其中對照組大豆異黃酮攝入量高于病例組，且大豆異黃酮攝的食物來源相對單一。在護(hù)理工作中，護(hù)理人員應(yīng)加強(qiáng)患者及家屬飲食知識的宣教，可以為患者設(shè)計(jì)豆制品食用食譜，指導(dǎo)其合理搭配豆類食品，倡導(dǎo)均衡、多元化的飲食結(jié)構(gòu)。
　　2.3 不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮攝入對乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響有差異
　　分層

16、分析結(jié)果顯示，大豆異黃酮日均攝入量＞17.075mg/d是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的保護(hù)因素。對于ER陽性、PR陽性、HER-2陰性和Luminal A型乳腺癌患者有此保護(hù)因素，而對于HER-2過表達(dá)型及三陰型乳腺癌患者無此化學(xué)保護(hù)作用。大豆異黃酮的抗癌機(jī)制為抗雌激素的化學(xué)保護(hù)作用，而HER-2過表達(dá)型及三陰型乳腺癌患者對三苯氧胺的抗雌激素治療具有耐受性。為臨床醫(yī)生對不同受體狀態(tài)乳腺癌患者進(jìn)行內(nèi)分泌治療提供參考，同時(shí)建議護(hù)理人員根據(jù)患者不同的免疫