經(jīng)皮導(dǎo)管介入直接監(jiān)測(cè)腎神經(jīng)放電及腎神經(jīng)消融的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分.多功能導(dǎo)管系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與組裝
　　目的：組裝和設(shè)計(jì)一款多功能導(dǎo)管系統(tǒng)，并測(cè)試其基本物理性能，使之賦予人為需要的功能。
　　方法：以課題組先前與汕頭超聲儀器研究所合作開(kāi)發(fā)的64晶陣微型腔內(nèi)超聲成像探頭為基礎(chǔ)，并有償委托深圳匯泰醫(yī)療器械有限公司定制生產(chǎn)外徑0.23mm的鎳鈦合金注射針管和重慶川儀一廠定制生產(chǎn)鉑金絲，二者均在表面鍍上派瑞林膜。首先將鎳鈦合金注射針管和鉑金絲組裝成特殊結(jié)構(gòu)的同心圓針電極，然后將微型超聲探頭和8

2、F導(dǎo)引導(dǎo)管的組裝成超聲導(dǎo)管，最后把同心圓針電極和超聲導(dǎo)管組裝成多功能導(dǎo)管系統(tǒng)。
　　結(jié)果：鎳鈦合金注射針管和鉑金絲成功組裝成一個(gè)同心圓針電極，超聲探頭和導(dǎo)引導(dǎo)管組裝成一個(gè)超聲導(dǎo)管，同心圓針電極和超聲導(dǎo)管成功組裝成一套多功能導(dǎo)管系統(tǒng)。測(cè)試結(jié)果顯示鉑金絲和注射針管之間是相互絕緣的，二者之間有間隙存在，允許液體通過(guò)；同心圓針電極可以在導(dǎo)管內(nèi)來(lái)回抽動(dòng)，當(dāng)電極經(jīng)由通道從導(dǎo)管出來(lái)時(shí)位于探頭的中央，和探頭形成40-60°的角度，其位置和運(yùn)動(dòng)可以

3、被超聲探頭顯像和跟蹤。
　　結(jié)論：多功能導(dǎo)管系統(tǒng)設(shè)計(jì)和組裝合理，超聲成像探頭和同心圓針電極能夠協(xié)調(diào)、統(tǒng)一工作，同心圓針電極還具有注射液體的功能。該多功能導(dǎo)管系統(tǒng)可以為后續(xù)的實(shí)驗(yàn)研究提供有力的平臺(tái)。
　　第二部分.直視下多功能導(dǎo)管系統(tǒng)檢測(cè)腎神經(jīng)和記錄生物電位的實(shí)驗(yàn)研究
　　目的：在第一部分研究中，多功能導(dǎo)管系統(tǒng)組裝完成后，除了做簡(jiǎn)單的物理性能測(cè)試外，尚未進(jìn)一步測(cè)試其檢測(cè)腎神經(jīng)和記錄生物電等方面的功能。本部分研究的目的是測(cè)

4、試多功能導(dǎo)管系統(tǒng)在腎神經(jīng)成像、肌電圖記錄、腹腔交感神經(jīng)放電記錄等方面的性能以及明確酒精對(duì)腎神經(jīng)放電的影響。
　　方法：2只健康成年狼犬麻醉后，去毛和清潔。先取右側(cè)臥位，切開(kāi)皮膚后，分離皮下及脂肪層至肌肉層，將刺激電極插入股四頭肌的近端，雙極針電極插入同一條肌肉遠(yuǎn)端，同心圓電極插入雙極針電極附近，然后刺激肌肉，由同心圓電極和雙極針電極同步記錄肌電圖。肌電記錄完成后，仰臥位固定動(dòng)物，切開(kāi)皮膚，進(jìn)入腹腔和腹膜后，分離出腹腔交感神經(jīng)，使用

5、神經(jīng)導(dǎo)引電極和同心圓針電極同步記錄腹腔交感神經(jīng)放電。完成對(duì)腹腔交感神經(jīng)放電的記錄后，游離一側(cè)腎臟，切開(kāi)腎門包膜，分離出一小段腎神經(jīng)，用神經(jīng)導(dǎo)引電極記錄腎神經(jīng)放電，在記錄穩(wěn)定一段波形后，于神經(jīng)滴上1至數(shù)滴無(wú)水酒精，觀察腎神經(jīng)放電的變化。完成上述生物電位記錄后，抽取10％氯化鉀溶液處死動(dòng)物，取出雙側(cè)腎臟及腎動(dòng)脈和周圍組織，分離腎動(dòng)脈表面的脂肪層，肉眼確定腎動(dòng)脈表面的腎神經(jīng)后，取多功能導(dǎo)管插入腎動(dòng)脈，調(diào)整探頭的方向指向有神經(jīng)的區(qū)域，觀察導(dǎo)管對(duì)

6、腎神經(jīng)的成像。
　　結(jié)果：多功能導(dǎo)管系統(tǒng)在超聲探頭在面向有神經(jīng)存在的區(qū)域時(shí)可以檢測(cè)到腎神經(jīng)；在記錄肌電位時(shí)，當(dāng)刺激放電的瞬間，普通針電極和同心圓電極可同時(shí)可記錄到兩個(gè)典型的、同時(shí)發(fā)生的、波形類似的刺激肌電位圖；在記錄腹腔交感神經(jīng)放電時(shí)，同心圓電極能夠記錄到和神經(jīng)導(dǎo)引電極在波形和頻率一致的、典型的交感神經(jīng)放電的波形；神經(jīng)導(dǎo)引電極在記錄腎神經(jīng)放電時(shí)，可獲得典型的交感神經(jīng)放電波形，在滴入酒精的瞬間，可見(jiàn)腎神經(jīng)放電消失。
　　結(jié)論：

7、多功能導(dǎo)管系統(tǒng)具有神經(jīng)成像和記錄肌肉放電、交感神經(jīng)放電等生物電位的雙重功能；腎神經(jīng)在遇到酒精是其放電立即消失。這些發(fā)現(xiàn)為后續(xù)實(shí)驗(yàn)提供現(xiàn)實(shí)基礎(chǔ)和理論依據(jù)，至此，我們搭建了后續(xù)實(shí)驗(yàn)所需的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。
　　第三部分.經(jīng)皮介入多功能導(dǎo)管系統(tǒng)在直接監(jiān)測(cè)高血壓犬腎神經(jīng)放電下行腎神經(jīng)消融
　　目的：腎神經(jīng)消融是目前臨床治療頑固性高血壓有前景的方式，但該技術(shù)因缺乏即刻判斷消融過(guò)程是否有效的標(biāo)準(zhǔn)和對(duì)腎神經(jīng)的不可視性等弊端為眾多學(xué)者詬病。本部分研

8、究基于第一、二部分實(shí)驗(yàn)平臺(tái)搭建的基礎(chǔ)上，探討經(jīng)皮導(dǎo)管介入直接監(jiān)測(cè)腎神經(jīng)放電和行腎神經(jīng)消融的可行性，為臨床實(shí)踐提供理論指導(dǎo)。
　　方法：18只高血壓狼犬隨機(jī)分成消融組（n=12）和對(duì)照組（n=6）。在X線指引下將多功能導(dǎo)管系統(tǒng)送入動(dòng)物腎動(dòng)脈主干，推送電極使之接觸或刺入腎神經(jīng)，在獲取穩(wěn)定的腎神經(jīng)放電波形后，經(jīng)電極注入0.2ml無(wú)水酒精（消融組）或生理鹽水（對(duì)照組），觀察腎神經(jīng)放電的變化。每側(cè)腎動(dòng)脈完成3-4個(gè)點(diǎn)的消融。在消融前、消融后

9、1周、4周分別有創(chuàng)測(cè)量股動(dòng)脈壓力和化驗(yàn)靜脈血腎功能功能指標(biāo)，并于第4周處死動(dòng)物，對(duì)腎臟和腎動(dòng)脈行大體觀察和組織學(xué)評(píng)價(jià)。
　　結(jié)果：消融組和對(duì)照組各有1只動(dòng)物因一側(cè)腎為副腎動(dòng)脈予以剔除，消融組有1只動(dòng)物于術(shù)后第二天死亡。在多功能導(dǎo)管系統(tǒng)送至腎動(dòng)脈主干后，經(jīng)適當(dāng)調(diào)整角度，可以檢測(cè)到腎神經(jīng)；當(dāng)電極被緩慢推出時(shí)，超聲可見(jiàn)電極接觸或刺入神經(jīng)；當(dāng)電極接觸或刺入神經(jīng)時(shí)，可記錄到腎神經(jīng)放電；在注射無(wú)水酒精后，神經(jīng)放電波形逐漸消失，注射生理鹽水時(shí)可

10、見(jiàn)短暫的干擾，但未見(jiàn)神經(jīng)放電波形幅度和頻率有明顯改變；肉眼觀察消融組有6例、對(duì)照組2例標(biāo)本至少有一側(cè)腎包膜或一側(cè)腎動(dòng)脈表面有陳舊性的出血；鏡下觀察見(jiàn)腎動(dòng)脈結(jié)構(gòu)完整，部分節(jié)段可見(jiàn)肌層有瘢痕修復(fù)，消融組可見(jiàn)腎神經(jīng)纖維廣泛壞死、吸收，細(xì)胞核碎裂、消失，對(duì)照組神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)纖維基本完好；血壓方面，和對(duì)照組相比，消融組在術(shù)后第1周和第4周可見(jiàn)血壓明顯下降：第1周：-4.6±2.46/-3.9±2.64mmHg VS0.2±1.9/0.2±1.64

11、mmHg（P均＜0.05）；第4周：-10±4.1/6.4±3.1mmHg VS-1±2.0/0.2±1.14mmHg（P均＜0.01）；腎功能變化方面，兩組動(dòng)物腎功能則未見(jiàn)明顯差別。
　　結(jié)論：經(jīng)皮導(dǎo)管介入可以實(shí)現(xiàn)對(duì)腎神經(jīng)放電的直接記錄和行腎神經(jīng)消融。經(jīng)對(duì)比和評(píng)估腎神經(jīng)放電的變化可以為腎神經(jīng)消融效果提供即刻評(píng)價(jià)指標(biāo)，解決了目前臨床上腎神經(jīng)消融存在的消融的不可視性和缺乏即刻評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)兩大缺陷。但限于工藝水平，兩組動(dòng)物均有較高腎動(dòng)脈或