代謝相關激素對高糖-高脂誘導的血管內皮細胞損傷的保護機制研究.pdf

1、研究背景及目的:
　　血管內皮細胞功能障礙是糖尿病血管病變病理改變的早期階段。血管內皮細胞功能障礙與代謝紊亂關系密切。人體的糖脂代謝主要由代謝相關激素調控，代謝相關激素通過調控糖脂代謝狀態(tài)，減輕高糖高脂對心血管的損傷，間接對心血管有保護作用。GLP-1和Ghrelin是常見的代謝調節(jié)激素。兩者都顯示超越代謝調節(jié)的多種生理功能。然而，GLP-1和Ghrelin對內皮生物學的影響尚未完全了解。糖尿病的血管病變是其常見的并發(fā)癥，也是導致

2、糖尿病患者死亡的主要原因之一。高糖血癥是引起糖尿病血管病變的一個關鍵因素，可以通過氧化應激刺激活性氧簇產(chǎn)生引起血管損傷。Fam3A是一類分泌性的小分子多肽，主要由血管內皮細胞合成及分泌，它在血管病理生理中的作用尚不清楚。
　　研究方法:
　　在本研究中，第一部分實驗HAMECs暴露于HG/HL條件下，用GLP-1或Ghrelin處理，探討其對HAMECs損傷的影響和機制。第二部分實驗旨在探討Fam3A在高糖誘導的HUVECs

3、氧化損傷中的作用。通過調控Fam3A基因的表達，并檢測高糖誘導的HUVECs胞內ROS產(chǎn)生、ATP合成和線粒體OCR來驗證Fam3A是否對高糖誘導的HUVECs氧化損傷起保護性作用，并進一步檢測可能相關的信號通路蛋白。
　　研究結果:
　　我們的研究結果表明，GLP-1和Ghrelin均降低了TUNEL陽性細胞的數(shù)量，并且抑制了HG/HL暴露的HAMECs中caspase-3和PARP的切割以及ROS的形成。GLP-1減少β

4、-半乳糖苷酶陽性細胞的數(shù)量，Ghrelin卻沒有出現(xiàn)相似結果。此外，GLP-1和Ghrelin抑制ERK1/2，JNK1/2和p38信號傳導，JNK1/2和p38的抑制劑減少TUNEL陽性細胞數(shù)。GLP-1抑制Akt信號，Akt抑制劑減少β-半乳糖苷酶陽性細胞的數(shù)量。然而，Ghrelin對Akt信號傳導沒有影響。高糖可以刺激HUVECs高表達Fam3A。敲低Fam3A表達之后可以加重高糖引起的細胞內ROS生成增加、胞內ATP合成下降和線