骨髓增生異常綜合征患者骨髓CD25+造血干細胞數量的研究.pdf

1、目的：
　　骨髓增生異常綜合征（Myelodysplastic Syndromes，MDS）是成人常見的獲得性骨髓衰竭性疾病。本文對MDS骨髓CD25+造血干細胞數量進行研究，并分析其與MDS疾病進展程度和預后之間的相關性，探索MDS惡性克隆表面標記和MDS單克隆治療潛在靶點。
　　背景：
　　MDS是起源于骨髓造血干細胞（Hematpoietic stem cells，HSC）的惡性克隆性血液腫瘤，以骨髓髓系細胞發(fā)育

2、異常、無效克隆性造血、病態(tài)造血導致的外周血一系或多系不同程度難治性血細胞減少為特點，1/3 MDS患者疾病進展為急性髓系白血病。近年來，有文獻報道CD25分子在白血病干細胞（leukemic stem cell，LSC）表面表達率高達24.6％，而在正常HSC表面幾乎不表達。將CD25+LSC細胞群接種于 NOD-SCID-IL2rgnulli小鼠骨內膜區(qū)域，可以成功造出白血病小鼠模型，且該群細胞在小鼠體內仍停留在細胞周期靜止期（G0期

3、），可逃避傳統(tǒng)細胞周期性化療藥物的誘導凋亡作用，符合 LSCs特性。本研究使用流式細胞術（Flow cytometry，FCM）檢測MDS患者造血干細胞表面CD25分子的表達率，并與MDS臨床指標之間進行相關性分析。
　　方法：
　　采集18例初治MDS患者的新鮮骨髓，同時隨機選取9例初治急性髓系白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）患者作為陽性對照、10名正常志愿者作為正常對照，采用FCM檢測CD2

4、5和CD123分子在骨髓造血干細胞表面的表達情況，分析MDS患者骨髓CD25+造血干細胞數量與CD123+造血干細胞數量之間的相關性。同時分析CD25在MDS造血干細胞表面的表達率與MDS疾病進展程度和預后之間的相關性，包括CD25表達率與IPSS評分之間的相關性、CD25表達率與外周血血常規(guī)及外周血細胞減少系數之間的相關性、CD25表達率與骨髓原始細胞比例之間的相關性及不同亞型MDS患者CD25的表達率。
　　結果：
　　

5、1. MDS組 CD25+CD34+CD38-/CD34+CD38-百分比顯著高于正常對照組（28.81%±24.32%vs9.41%±9.51%，P=0.020<0.05），與AML組接近（28.81%±24.32%vs32.54%±25.42%，P=0.410>0.05）。
　　2. MDS組 CD123+CD34+CD38-/CD34+CD38-百分比顯著高于正常對照組（47.12%±27.78%vs8.40%±7.18%，

6、 P<0.001），與 AML組接近（47.12%±27.78%vs58.94%±38.47%，P=0.187>0.05）。
　　3.骨髓造血干細胞表面 CD25和 CD123表達率呈顯著正相關（ r=0.602， P=0.008>0.05）。
　　4.分析CD25在造血干細胞表面的表達率與MDS臨床指標和預后間的相關性：1) CD25表達率與IPSS評分的相關性：CD25在低危MDS患者造血干細胞表達率顯著低于高危 MDS

7、患者（18.66%±16.59%vs53.27%±22.94%， P=0.003>0.05）。
　　2) CD25表達率與外周血血常規(guī)的相關性：CD25在MDS骨髓造血干細胞表達率與外周血中性粒細胞計數呈顯著負相關（r=-0.684，P=0.002>0.05）；CD25在 MDS骨髓造血干細胞表達率與血小板計數呈顯著負相關（r=-0.561， P=0.015>0.05）。
　　3) CD25表達率與骨髓原始細胞比例之間的相關

8、性：CD25在MDS患者造血干細胞表達率與骨髓原始細胞比例呈顯著正相關（r=0.596，P=0.009>0.05）。
　　4) CD25表達率與外周血細胞減少系數之間的相關性：隨外周血血細胞減少的系數增加， MDS患者造血干細胞的 CD25表達率隨之增加（ F=6.46， P=0.009>0.05）。
　　5) CD25在不同亞型MDS的表達率：CD25表達率隨MDS亞型進展而增加， RAEB型患者CD25表達率高于非RAE