骨髓增生異常綜合征患者骨髓CD25+造血干細(xì)胞數(shù)量的研究.pdf

1、目的：
　　骨髓增生異常綜合征（Myelodysplastic Syndromes，MDS）是成人常見(jiàn)的獲得性骨髓衰竭性疾病。本文對(duì)MDS骨髓CD25+造血干細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行研究，并分析其與MDS疾病進(jìn)展程度和預(yù)后之間的相關(guān)性，探索MDS惡性克隆表面標(biāo)記和MDS單克隆治療潛在靶點(diǎn)。
　　背景：
　　MDS是起源于骨髓造血干細(xì)胞（Hematpoietic stem cells，HSC）的惡性克隆性血液腫瘤，以骨髓髓系細(xì)胞發(fā)育

2、異常、無(wú)效克隆性造血、病態(tài)造血導(dǎo)致的外周血一系或多系不同程度難治性血細(xì)胞減少為特點(diǎn)，1/3 MDS患者疾病進(jìn)展為急性髓系白血病。近年來(lái)，有文獻(xiàn)報(bào)道CD25分子在白血病干細(xì)胞（leukemic stem cell，LSC）表面表達(dá)率高達(dá)24.6％，而在正常HSC表面幾乎不表達(dá)。將CD25+LSC細(xì)胞群接種于 NOD-SCID-IL2rgnulli小鼠骨內(nèi)膜區(qū)域，可以成功造出白血病小鼠模型，且該群細(xì)胞在小鼠體內(nèi)仍停留在細(xì)胞周期靜止期（G0期

3、），可逃避傳統(tǒng)細(xì)胞周期性化療藥物的誘導(dǎo)凋亡作用，符合 LSCs特性。本研究使用流式細(xì)胞術(shù)（Flow cytometry，F(xiàn)CM）檢測(cè)MDS患者造血干細(xì)胞表面CD25分子的表達(dá)率，并與MDS臨床指標(biāo)之間進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　方法：
　　采集18例初治MDS患者的新鮮骨髓，同時(shí)隨機(jī)選取9例初治急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者作為陽(yáng)性對(duì)照、10名正常志愿者作為正常對(duì)照，采用FCM檢測(cè)CD2

4、5和CD123分子在骨髓造血干細(xì)胞表面的表達(dá)情況，分析MDS患者骨髓CD25+造血干細(xì)胞數(shù)量與CD123+造血干細(xì)胞數(shù)量之間的相關(guān)性。同時(shí)分析CD25在MDS造血干細(xì)胞表面的表達(dá)率與MDS疾病進(jìn)展程度和預(yù)后之間的相關(guān)性，包括CD25表達(dá)率與IPSS評(píng)分之間的相關(guān)性、CD25表達(dá)率與外周血血常規(guī)及外周血細(xì)胞減少系數(shù)之間的相關(guān)性、CD25表達(dá)率與骨髓原始細(xì)胞比例之間的相關(guān)性及不同亞型MDS患者CD25的表達(dá)率。
　　結(jié)果：
　　

5、1. MDS組 CD25+CD34+CD38-/CD34+CD38-百分比顯著高于正常對(duì)照組（28.81%±24.32%vs9.41%±9.51%，P=0.020<0.05），與AML組接近（28.81%±24.32%vs32.54%±25.42%，P=0.410>0.05）。
　　2. MDS組 CD123+CD34+CD38-/CD34+CD38-百分比顯著高于正常對(duì)照組（47.12%±27.78%vs8.40%±7.18%，

6、 P<0.001），與 AML組接近（47.12%±27.78%vs58.94%±38.47%，P=0.187>0.05）。
　　3.骨髓造血干細(xì)胞表面 CD25和 CD123表達(dá)率呈顯著正相關(guān)（ r=0.602， P=0.008>0.05）。
　　4.分析CD25在造血干細(xì)胞表面的表達(dá)率與MDS臨床指標(biāo)和預(yù)后間的相關(guān)性：1) CD25表達(dá)率與IPSS評(píng)分的相關(guān)性：CD25在低危MDS患者造血干細(xì)胞表達(dá)率顯著低于高危 MDS

7、患者（18.66%±16.59%vs53.27%±22.94%， P=0.003>0.05）。
　　2) CD25表達(dá)率與外周血血常規(guī)的相關(guān)性：CD25在MDS骨髓造血干細(xì)胞表達(dá)率與外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.684，P=0.002>0.05）；CD25在 MDS骨髓造血干細(xì)胞表達(dá)率與血小板計(jì)數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.561， P=0.015>0.05）。
　　3) CD25表達(dá)率與骨髓原始細(xì)胞比例之間的相關(guān)

8、性：CD25在MDS患者造血干細(xì)胞表達(dá)率與骨髓原始細(xì)胞比例呈顯著正相關(guān)（r=0.596，P=0.009>0.05）。
　　4) CD25表達(dá)率與外周血細(xì)胞減少系數(shù)之間的相關(guān)性：隨外周血血細(xì)胞減少的系數(shù)增加， MDS患者造血干細(xì)胞的 CD25表達(dá)率隨之增加（ F=6.46， P=0.009>0.05）。
　　5) CD25在不同亞型MDS的表達(dá)率：CD25表達(dá)率隨MDS亞型進(jìn)展而增加， RAEB型患者CD25表達(dá)率高于非RAE