不同輻照度角膜膠原交聯(lián)術后6個月兔角膜生物力學性能改變的研究.pdf

1、目的：盡管圓錐角膜的發(fā)生機制至今尚未徹底了解，尚未能從解除病因入手解決預防疾病，但是研究普遍認為通過紫外光－核黃素角膜膠原交聯(lián)治療可以有效使角膜擴張性疾病患者推遲甚至避免接受具有損傷性的手術治療。紫外光－核黃素角膜膠原交聯(lián)治療可以有效的提高角膜生物學，阻止角膜擴張性疾病的進展而受到廣泛青睞，但其作為一種新興治療方式，仍然具有一定的局限性。針對紫外光－核黃素角膜膠原交聯(lián)治療術在臨床應用中亟待解決的問題進行了某些基礎方面的研究。分別如下：探

2、討在不同輻照度紫外光－核黃素角膜膠原交聯(lián)術治療后，兔角膜生物力學改變的長期影響；通過長期觀察角膜膠原交聯(lián)術后角膜生物力學穩(wěn)定性改變，為指導紫外光－核黃素角膜膠原交聯(lián)能夠更快速并且安全的在臨床上應用提供基礎依據(jù)。
　　方法：選健康日本大耳白兔25只，平均體重2.5~3.0Kg，隨機分成5組。將每組兔子的左眼作為實驗眼，實驗前測量中央頂點角膜厚度，隨后去除中央8-9mm直徑的角膜上皮，再次測量中央頂點角膜厚度，確保上皮去除干凈，用0.

3、22％的核黃素溶液點眼，每3分鐘滴1次，滴30分鐘。然后用370nm紫外光的照射，總能量保持5.4J/cm2不變，根據(jù)不同分組給予不同輻照度及照射時間組合：第1組用3 mW/cm2照射30分鐘,命名為3 mW組；第2組用18mW/cm2照射5分鐘，命名為18mW組；第3組30mW/cm2照射3分鐘，命名為30mW組；第4組去除上皮后滴30分鐘的核黃素溶液但無紫外光照射，命名為NUVA組；第5組作為空白對照組完全不處理。術后3個月測量中央

4、頂點角膜厚度，測量體重并記錄。于術后6個月測量中央頂點角膜厚度，并對兔子處以安樂死，取下眼球后立即進行離體膨脹實驗。將角膜制成附帶3-4mm鞏膜條帶的完整角膜樣本，固定于膨脹實驗平臺；測量不同壓力下角膜前頂點的位移變化曲線，設為目標曲線；有限元模擬角膜膨脹，輸出角膜模擬形變和壓力關系曲線，設為擬合曲線。借助優(yōu)化軟件(Ls-opt)逆向建模使得擬合與目標曲線盡量貼合即RMS最小，借助數(shù)據(jù)分析軟件（Matlab）獲得角膜應力、應變和正切模量

5、值。所有結(jié)果采用SPSS22．0統(tǒng)計軟件進行分析，數(shù)據(jù)以x±s表示。不同輻照度的角膜交聯(lián)術后正切模量及角膜厚度的比較采用重復測量方差分析進行統(tǒng)計學分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果：在低輻照度CXL組，兔角膜前頂點的位移-壓力曲線與空白對照組相比有明顯差異?？瞻讓φ战M中，兔角膜前頂點位移-壓力曲線呈非線性，在低壓力階段，角膜前頂點的位移隨著壓力的增大而顯著增加,當壓力增加到一定數(shù)值，角膜前頂點的位移改變開始緩慢。

6、而低輻照度/長時間紫外光照射CXL組(即3mW組)可觀察到，同一加壓數(shù)值下，低輻照度/長時間紫外光照射組位移較空白對照組明顯降低，并且低壓力階段的曲線長度較空白對照組明顯縮短。輻照度越低，兔角膜前頂點位移-壓力曲線顯得越低越平坦。觀察到在體兔角膜CXL術后6個月，兔角膜正切模量增加幅度隨紫外光輻照度的增加而降低。在不同應力下(0.004Mpa，0.006Mpa,0.01Mpa)，3mW組相較于單純核黃素組（NUVA組）的角膜正切模量均有

7、顯著性升高（P＜0.05），增加比例為103.5%～177%。而18mW組、30mW組、NUVA組的正切彈性模量均較空白對照組無明顯差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論：通過長期觀察發(fā)現(xiàn)，總能量保持不變，不同輻照度的角膜膠原交聯(lián)術后角膜的正切模量隨輻照度的增加而降低，并且長期研究觀察顯示這一數(shù)據(jù)改變穩(wěn)定。結(jié)果提示，一定范圍內(nèi)輻照度參數(shù)可使角膜膠原交聯(lián)產(chǎn)生效果，可以穩(wěn)定提高角膜生物力學性能，最佳角膜膠原交聯(lián)輻照度參數(shù)仍需進一步長期觀察研