CDKAL1基因與胰島分泌功能及糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:探討東亞人群BMI相關(guān)基因CDKAL1在中國(guó)漢族人群中與胰島素抵抗、胰島素分泌功能以及糖代謝相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性，進(jìn)一步探討該基因介導(dǎo)疾病發(fā)生發(fā)展的潛在分子機(jī)制，為疾病的早期干預(yù)及個(gè)性化基因治療的研究奠下基礎(chǔ)。
　　方法:以江蘇徐州地區(qū)社區(qū)的健康體檢人群為研究對(duì)象，共2313例，年齡18-81歲。所有研究對(duì)象的人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)（身高、體重、血壓），生化檢測(cè)指標(biāo)（空腹血糖、空腹胰島素、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、血尿酸、甘油三酯、總

2、膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）均完整。胰島素抵抗及胰島素分泌以穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島素分泌指標(biāo)(HOMA-B)來(lái)評(píng)價(jià)。應(yīng)用Taqman探針?lè)z測(cè)CDKAL1基因位點(diǎn)rs10946398的基因型，建立基因分型數(shù)據(jù)庫(kù)。運(yùn)用SAS9.1.3版軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:1.CDKAL1基因rs10946398位點(diǎn)不同基因型之間年齡、血壓、空腹胰島素、HOMA-IR、甘油三酯、總膽固醇、高密

3、度脂蛋白、低密度脂蛋白分布無(wú)差異，而C等位基因攜帶者空腹血糖水平明顯高于A等位基因攜帶者，并且HOMA-B水平明顯偏低。
　　2.校正年齡、性別因素及BMI后，CDKAL1基因rs10946398位點(diǎn)C等位基因與HOMA-B有顯著相關(guān)性(Beta=-0.05，P＜0.0005)，與HOMA-IR無(wú)相關(guān)性(Beta=0.02，P=0.08)，進(jìn)一步校正其他相關(guān)混雜因素后，這個(gè)相關(guān)性沒(méi)有明顯改變。
　　3.校正年齡、性別因素及B

4、MI后，rs10946398 C等位基因與糖代謝相關(guān)指標(biāo)（空腹血糖、餐后2h血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白）有顯著相關(guān)性。
　　4.校正年齡、性別因素及BMI后，CC基因型與胰島素抵抗和胰島素分泌受損發(fā)生相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)比值分別為:(OR=1.21，95％ CI=1.04～1.41，P＜0.05;OR=1.29，95％ CI=1.07～1.56，P＜0.01)，進(jìn)一步校正相關(guān)混雜因素后，與胰島素分泌受損相關(guān)性仍存在(P＜0.01)，而與胰