阿苯達(dá)唑納米微粉的凍干工藝、生物利用度及毒性初步研究.pdf

1、目的：考察阿苯達(dá)唑（albendazole,ABZ）納米微粉的冷凍干燥工藝，大鼠體內(nèi)生物利用度和小鼠體內(nèi)急毒、亞慢毒反應(yīng)。研究藥物納米化后對(duì)其生物利用度和毒性可能產(chǎn)生的影響。
　　方法：
　?。?）采用冷凍干燥法，對(duì)影響 ABZ納米混懸液冷凍干燥的主要因素（預(yù)凍溫度，凍干保護(hù)劑的種類，配比及濃度）進(jìn)行單因素試驗(yàn)考察及驗(yàn)證。
　　（2）以ABZ原料藥為對(duì)照，評(píng)價(jià)ABZ納米微粉的大鼠體內(nèi)相對(duì)生物利用度。
　?。?）分

2、別給小鼠灌胃給予ABZ納米微粉和原料藥，檢測ABZ納米化后對(duì)小鼠的急性毒性可能產(chǎn)生的變化。
　?。?）將小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組，ABZ原料藥組，ABZ納米微粉高、中、低劑量（4000mg/kg.d，1333mg/kg.d，400mg/kg.d）。連續(xù)灌胃一個(gè)月，停藥后觀察2周。觀察小鼠日常行為活動(dòng)，及體重和攝食量變化，計(jì)算重要組織臟器系數(shù)，測定血液學(xué)及血液生化學(xué)指標(biāo)，并做組織病理學(xué)檢查。
　　結(jié)果：
　　（1）采用預(yù)凍

3、溫度為-20℃，4％的葡萄糖與甘露醇（3:7）為凍干保護(hù)劑制得了外觀較松散，粒徑為（304.60±2.05）nm，Zeta電位為（-16.36±0.43）mV的ABZ納米微粉。
　　（2）ABZ納米微粉在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)符合二室模型。ABZ納米微粉的相對(duì)生物利用度為157.03%。
　　（3）灌胃給予 ABZ納米微粉小鼠的最大耐受量大于4000mg/kg，ABZ原料藥小鼠的最大耐受量大于3000mg/kg。
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4、4）亞慢毒試驗(yàn)期間除ABZ納米微粉高劑量組對(duì)小鼠的白細(xì)胞、血小板，肝臟有影響外，其他各組血常規(guī)及血生化檢查，病理組織學(xué)檢查均正常。空白對(duì)照組，ABZ原料藥組，及ABZ納米微粉組小鼠一般狀態(tài)檢查、臟器系數(shù)檢查均正常。
　　結(jié)論：
　?。?）采用該凍干工藝獲得了外觀較好、粒徑較小的ABZ納米微粉。
　?。?）ABZ納米化后在一定程度上提高了藥物的吸收速率，增加了藥物吸收，并提高了ABZ的口服生物利用度。
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