顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄性疾病血管新生及與炎癥因子關(guān)系機(jī)制.pdf

1、目的：顱內(nèi)大動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄是缺血性腦卒中的重要病因，患者有較高的缺血性腦卒中發(fā)病與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。血管新生，作為側(cè)支循環(huán)途徑之一，對(duì)狹窄血管流域的血流灌注起重要的代償作用。炎癥因子在急性缺血性腦卒中患者中與神經(jīng)損傷以及修復(fù)均密切相關(guān)，并可通過(guò)與多種血管新生因子相互作用調(diào)節(jié)血管新生過(guò)程，顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性患者的慢性缺氧狀態(tài)可誘導(dǎo)炎癥因子的表達(dá)，雖然有體外試驗(yàn)與動(dòng)物模型的證據(jù)，但對(duì)其在臨床樣本中的實(shí)際效應(yīng)尚不可知。本研究通過(guò)分子影像學(xué)成像方法

2、評(píng)估顱內(nèi)大動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄患者顱內(nèi)血管新生現(xiàn)象，探討炎性因子在顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者血管新生發(fā)生機(jī)制中可能的作用。
　　方法：納入17例有腦血管事件史的顱內(nèi)大動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄或閉塞的患者，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清中的超敏C反應(yīng)蛋白，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)αvβ3整合素與脂蛋白磷脂酶A2的水平，定量蛋白芯片白介素IL-1α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17與細(xì)胞黏附分子VCAM-1、ICAM-1以及T

3、NF-α、IFN-γ、TGF-β、IGF-1的血清濃度進(jìn)行測(cè)定，并與健康對(duì)照組進(jìn)行比較。其中10例患者行頭68Ga-PRGD2PET/MR檢查，通過(guò)視覺(jué)分析判定高攝取灶，勾畫(huà)感興趣區(qū)并分別測(cè)定高攝取灶側(cè)與對(duì)側(cè)的標(biāo)準(zhǔn)攝取值峰值與平均值，以及相應(yīng)位置動(dòng)脈自旋標(biāo)記圖像所得的腦血流量，計(jì)算雙側(cè)比值，并對(duì)患者的側(cè)支循環(huán)情況進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)估。以末次腦缺血事件后時(shí)間6個(gè)月為臨界值，將病例組分為癥狀亞組與非癥狀亞組進(jìn)行亞組分析，并對(duì)臨床、影像學(xué)表現(xiàn)與側(cè)支

4、循環(huán)狀態(tài)及血清炎癥因子水平的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：10名行PET/MR檢查的患者中有6名患者存在PRGD2高攝取，標(biāo)準(zhǔn)攝取值峰值為0.46±0.05，平均值為0.32±0.13，LCR介于3.75與68.00之間，與對(duì)側(cè)有顯著性差異(p＜0.0001)。影像學(xué)標(biāo)記物中，F(xiàn)LAIR血管高信號(hào)與動(dòng)脈通過(guò)偽影在癥狀性亞組患者中顯著高于非癥狀亞組(p=0.031)，且兩者之間存在良好的一致性(kappa=0.683)。病例組IL

5、-6(p=0.009)、IGF-1(p=0.003)、VCAM-1(p=0.017)水平顯著高于對(duì)照組，且在癥狀亞組分析中無(wú)顯著性差異。IL-6作為腦卒中復(fù)發(fā)相關(guān)的血清學(xué)標(biāo)記物，臨界值為6.6pg/ml。
　　結(jié)論：顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性患者病程的急慢性期均存在血管新生現(xiàn)象，與末次腦缺血事件后時(shí)間無(wú)顯著相關(guān)性。炎癥因子IL-6、IGF-1、VCAM-1在有腦血管事件史的重度顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄或閉塞患者血清中水平明顯高于健康人群，其