SIRT1_PGC-1ɑ信號通路介導(dǎo)肢體缺血后處理減輕腦缺血再灌注損傷的研究.pdf

1、目的：肢體缺血后處理已經(jīng)成為了一種減輕腦缺血再灌注損傷、改善神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損的新的治療策略，但其機(jī)制尚未完全明了，本實驗主要探討SIRT1_PGC-1α信號通路在肢體缺血后處理減輕腦缺血再灌注損傷中的作用及機(jī)制。
　　方法：健康雄性SD大鼠80只，隨機(jī)分為假手術(shù)組(sham組)、缺血再灌注組(I/R組)、肢體缺血后處理組(LPostC組)、肢體缺血后處理+SIRT1抑制劑EX-527組(EX-527組)，每組20只。其中I/R組、

2、LPostC組、EX-527組采用石蠟線栓法建立大鼠缺血再灌注模型。LPostC組再灌注后立即夾閉雙側(cè)股動脈5min,開放5min三個循環(huán)制備肢體缺血后處理模型。EX-527組于術(shù)前48小時經(jīng)側(cè)腦室注射EX-527（1μg/μL，溶于25％DMSO）5μL，余處理同LPostC組。前三組組均予腹腔注射等劑量的25%DMSO做對照。再灌注24h后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分；TTC染色檢測大鼠腦梗死體積；TUNEL法檢測神經(jīng)細(xì)胞凋亡；分光光度計法

3、測缺血腦組織SOD活性、MDA含量；Western blot檢測SIRT1及PGC-1α蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：與sham組相比，I/R組出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損癥狀，SOD活性降低，MDA含量增加， SIRT1及PGC-1α蛋白表達(dá)減少（P<0.05）。與I/R組相比，LpostC組神經(jīng)功能缺損癥狀明顯改善，腦梗死體積縮小，神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)量顯著減少， SOD活性升高且 MDA含量降低，SIRT1及 PGC-1α蛋白表達(dá)明顯增加（P<0.