自噬缺陷促進(jìn)CD8+殺傷性T細(xì)胞的活化和抗腫瘤效應(yīng).pdf

1、自噬是一種真核細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的代謝分解過程，在這過程中，細(xì)胞內(nèi)膜結(jié)構(gòu)包裹蛋白質(zhì)復(fù)合物形成自噬小體，自噬小體再與溶酶體結(jié)合形成自噬溶酶體從而降解細(xì)胞質(zhì)成分并更新細(xì)胞內(nèi)容物[1]。自噬作為一種維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的生理調(diào)節(jié)機(jī)制對細(xì)胞抵抗應(yīng)激時有十分重要的意義，因此，當(dāng)自噬水平發(fā)生改變時可能導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生病理性變化[2]。CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞(CD8+CTL)是機(jī)體適應(yīng)性免疫的重要組成部分，對于殺傷病毒感染或腫瘤細(xì)胞具有重要作用。目前，自噬的改變是否對C

2、D8+殺傷性T細(xì)胞活化以及對后續(xù)殺傷活性有影響還未報道。因此，本課題利用Atg3條件性敲除小鼠對上述兩方面內(nèi)容做了探究。
　　在我們的研究中，我們通過體內(nèi)和體外對CD8+T細(xì)胞進(jìn)行自噬敲除、活化，均發(fā)現(xiàn)自噬缺陷的CTL有更強(qiáng)的殺傷性，并且發(fā)現(xiàn)自噬缺陷的CTL對腫瘤細(xì)胞的清除能力要明顯高于正常CTL，小鼠的存活時間明顯延長。我們觀察到自噬缺陷的CTL在受到OVA肽活化后細(xì)胞內(nèi)殺傷相關(guān)分子顆粒酶和穿孔素表達(dá)上調(diào)。檢測細(xì)胞的活化程度后發(fā)