UBE2V1及UBE2V2調(diào)節(jié)肝癌細胞生長轉(zhuǎn)移及其分子機制的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2013級碩士學(xué)位論文UBE2V1及UBE2V2調(diào)節(jié)肝癌細胞生長轉(zhuǎn)移及其分子機制的研究RolesofUBE2V1andUBE2V2ongrowthandmetastasesoflivercancercellsanditsmechanism課題來源：國家自然科學(xué)基金(81201663)學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會成員牛文博李紀良腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生生物技術(shù)學(xué)院朱家勇教授余新炳教授

2、何慶瑜教授黃杰副研究員鄭磊教授2016年5月廣州摘要結(jié)合，形成的UBE2V1／UBCl3復(fù)合物發(fā)揮E2酶活性，可與TRAF6(一種E3酶)相互作用，催化形成以泛素分子63位賴氨酸殘基相連的多泛素鏈，進而激活I(lǐng)KK，IKK激活后促進NFkappaB通路的激活【8l。最近的研究表明，一種可以抑制Ubcl3／uBE2V1形成的復(fù)合物NSC697923，可以通過抑制ABCDLBCL細胞中NFkappaB通路的激活來抑制ABCDLBCL和GCBD

3、LBCL細胞的增殖和存活，同樣可抑制原代彌漫大B細胞淋巴瘤細胞的存活【9】。研究發(fā)現(xiàn)，在MDAMB一231細胞中，同正常乳腺細胞相比，UBE2V1基因的表達量升高，在MDA—MB231細胞中過表達UBE2V1足以激活NFkappaB通路，進而促進MMPI的表達，促進乳腺癌細胞的表達。更重要的是，干擾UBE2V1的表達，可以抑書IJMMPl的表達，進而抑制乳腺癌細胞在裸鼠體內(nèi)的成瘤和轉(zhuǎn)移能力【101。UBE2V2，又稱hMMS2，在酵母中

4、的同源基因為MMS2，MMS2可以保護酵母細胞免受一系歹IJDNA損傷因素的傷害，干擾MMS2基因的表達不僅可以導(dǎo)致MMS和紫外線對酵母的殺傷能力，又可導(dǎo)致自發(fā)突變的急劇增加。遺傳分析表明，MMS2通過RAD6途徑來進行DNA的無錯修復(fù)【11】。研究表明，UBCl3可以和MMS2形成異源二聚體，來行使泛素交聯(lián)酶活性，UBCl3MMS2可促進非經(jīng)典的多泛素鏈的形成，這一泛素鏈?zhǔn)峭ㄟ^泛素分子63位賴氨酸連接起來的。RING型E3酶，包括DN

5、A結(jié)合蛋白RADl8與RAD5，可以與RAD6和UBCl3一MMS2相互作用，使之被招募至染色質(zhì)位置，來進行DNA損傷后的修復(fù)【121。最近研究表明，在ER／HER的乳腺癌患者中，UBE2V2基因的表達量高低與病人的預(yù)后密切相關(guān)，UBE2V2基因的表達量越高，預(yù)后越差【131。既有研究表明，UBE2V1和UBE2V2可以參與到多種細胞進程，包括NF—kappaB通路的激活和DNA損傷后的修復(fù)，這些生命過程涉及到細胞的生長分化，調(diào)節(jié)細胞周