Polo樣激酶1通過激活磷酸戊糖途徑協(xié)調(diào)細胞周期中的生物大分子合成.pdf

1、惡性腫瘤是人類面臨的最具挑戰(zhàn)的疾病之一。隨著腫瘤研究的深入，科學家們發(fā)現(xiàn)并總結(jié)了腫瘤所具有的十大基本特征，其中細胞周期進程的提速和代謝的重編程是腫瘤細胞的兩大特征。目前腫瘤細胞周期的調(diào)控機制逐漸明晰，異常的周期相關(guān)蛋白的表達或突變促進了細胞周期突破檢查點的限制。而代謝作為腫瘤生命活動的支撐，日漸成為研究的熱點。腫瘤代謝的異常也逐漸作為腫瘤的致命弱點被用于臨床靶向治療。然而這些改變?nèi)绾蜗嗷f(xié)調(diào)以促進腫瘤細胞增殖優(yōu)勢仍然不為人們所知。

2、>　　本論文闡明了Polo樣激酶(Plk1)，其作為一個調(diào)控有絲分裂和細胞周期進程的關(guān)鍵蛋白，通過激活磷酸戊糖途徑在腫瘤細胞生物合成中發(fā)揮重要作用。我們發(fā)現(xiàn)，Plk1和磷酸戊糖途徑中的限速酶葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)相互作用并直接將其磷酸化修飾。Plk1通過促進G6PD活性二聚體的形成激活G6PD，增強磷酸戊糖途徑的流量并將葡萄糖代謝導向產(chǎn)生生物大分子合成所需的NADPH及核糖。重要的是，我們進一步證實了在體內(nèi)和體外實驗中，Pl