版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、研究目的
慢加急性乙型肝炎肝衰竭(acute-on-chronic hepatitis B liver failure,ACHBLF)病死率高,嚴(yán)重危害人類健康。最近的研究表明,促炎細(xì)胞因子在ACHBLF的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮著十分重要的作用。有研究證明,過氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisome proliferator-activatedreceptor gamma,PPAR-γ)參與抗炎反應(yīng),但其在ACHBLF中
2、發(fā)揮的作用仍不明確。因此,本研究旨在通過檢測PPAR-γ基因啟動(dòng)子甲基化及表達(dá)水平,揭示PPAR-γ在ACHBLF發(fā)生發(fā)展中的作用及其預(yù)測ACHBLF短期預(yù)后的潛在臨床應(yīng)用價(jià)值。
研究方法
本研究共納入了161例受試者,包括81例ACHBLF患者,50例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者,以及30例健康對照者。用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(quantitative real-time PCR)
3、法檢測外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中PPAR-γ的mRNA水平;用甲基化特異性PCR(methylation specific PCR,MSP)檢測PPAR-γ基因啟動(dòng)子甲基化情況;用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linkedimmunosorbent assay,ELISA)檢測血漿中TNF-α和IL-6的水平。應(yīng)用SPSS V17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)分析,兩
4、組之間差異比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),Mann-Whitney U檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn),PPAR-γ表達(dá)水平與臨床資料的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果
1.ACHBLF患者PPAR-γ mRNA水平與CHB患者相比顯著升高(Z=-4.003,P<0.001)。然而,ACHBLF患者PPAR-γ mRNA水平仍顯著低于健康對照組(Z=-4.632,P<0.001)。同時(shí),CHB患者
5、中PPAR-γ表達(dá)水平顯著低于健康對照組(Z=-6.037,P<0.001)。
2.對ACHBLF患者PPAR-γ mRNA水平與臨床指標(biāo)進(jìn)行線性相關(guān)分析結(jié)果顯示,PPAR-γ的表達(dá)水平與總膽紅素(total bilirubin,TBIL)(r=-0.280,P=0.011)及國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalizedratio,INR)(r=-0.230,P=0.039)呈顯著負(fù)相關(guān)。ACHBLF患者P
6、PAR-γmRNA水平與谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotranferase,ALT)、血肌酐(creatinine,Cr)及乙型肝炎病毒DNA(hepatitis B virus-DNA,HBV-DNA)載量之間未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)關(guān)系。
3.ACHBLF患者中PPAR-γ啟動(dòng)子的甲基化率比CHB患者顯著降低(CpG-1,x2=8.918,P=0.003;CpG-2,x2=9.268,P=0.002),而仍然高于健康對照組(
7、CpG-1,x2=6.691,P=0.009;CpG-2,x2=5.050,P=0.025)。同時(shí),CHB患者兩個(gè)CpG島的甲基化率均明顯高于健康對照組(CpG-1,x2=21.333,P<0.001;CpG-2,x2=19.448,P<0.001)。
4.對所有受試者甲基化組與非甲基化組的PPAR-γ mRNA水平進(jìn)行比較。結(jié)果顯示,在CpG-1或CpG-2發(fā)生甲基化的情況下,PPAR-γ的相對表達(dá)量將顯著減少(CpG-1,
8、Z=-6.613,P<0.001;CpG-2,Z=-7.712,P<0.001),并且當(dāng)CpG-1及CpG-2同時(shí)發(fā)生甲基化時(shí)對PPAR-γ的表達(dá)抑制效果增強(qiáng)(Z=-4.085,P<0.001)。
5.受試者的血漿TNF-α和IL-6水平通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定。ACHBLF患者中兩種細(xì)胞因子水平均顯著高于CHB患者(TNF-α,t=6.649,P<0.001;IL-6,t=6.784,P<0.001)和健康對照組(TNF-α
9、,t=5.582,P<0.001;IL-6,t=5.961,P<0.001)。ACHBLF患者中甲基化組的血漿細(xì)胞因子水平顯著高于非甲基化組(TNF-α,t=2.312,P=0.023;IL-6,t=2.639,P=0.012)。
6.ACHBLF患者3個(gè)月的死亡率為54.32%(44/81),平均生存時(shí)間為53.47天(SE4.057,95%CI45.39-61.54)。存活組的PPAR-γ mRNA水平顯著高于死亡組(Z=
10、-3.489,P<0.001)。ACHBLF患者甲基化組的預(yù)后顯著差于非甲基化組(x2=11.140,P<0.001)。ACHBLF存活組PPAR-γ表達(dá)水平隨時(shí)間延長而顯著增加,而死亡組維持于較低水平。我們評估了PPAR-γ mRNA水平、PPAR-γ啟動(dòng)子甲基化對預(yù)測ACHBLF短期預(yù)后的價(jià)值。ROC曲線下面積分別為0.726(SE0.059,95%CI0.611-0.841),0.657(SE0.062,95%CI0.535-0.
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者GSTM3基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)及氧化損傷分析.pdf
- IL-10在慢性乙型肝炎和慢加急性肝衰竭患者中啟動(dòng)子甲基化研究.pdf
- 慢性乙型肝炎與慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者TACE甲基化狀態(tài)的研究.pdf
- 血清wnt5a對慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者預(yù)后的評價(jià).pdf
- 影響乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭患者預(yù)后的臨床研究.pdf
- 慢加急性重型乙型病毒性肝炎患者血清IFN-γ水平及其啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)研究.pdf
- 慢加急性肝衰竭患者外周血腫瘤壞死因子-α基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)的研究.pdf
- 慢性乙型肝炎肝纖維化患者脂聯(lián)素基因啟動(dòng)子甲基化的研究.pdf
- 乙型肝炎病毒相關(guān)慢加急性肝衰竭預(yù)后的影響因素分析.pdf
- ESR1基因甲基化在慢加急性乙型肝炎肝衰竭和HBV相關(guān)肝癌中的研究.pdf
- 慢性乙型肝炎患者肝組織內(nèi)HBVX基因啟動(dòng)子甲基化與臨床關(guān)系的初步研究.pdf
- 乙型肝炎病毒感染慢加急性肝衰竭患者PD-1的表達(dá)研究.pdf
- 乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭患者乙肝表面抗原水平及病毒載量與近期預(yù)后研究.pdf
- BATF和TIPE2在慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者中的表達(dá)及意義.pdf
- 慢性乙型肝炎患者M(jìn)MP-1啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)的研究.pdf
- IFN-γ基因啟動(dòng)子甲基化與慢性乙型肝炎肝纖維化關(guān)系的研究.pdf
- SOCS1基因與慢加急性乙型肝炎肝衰竭病情評價(jià)及激素治療的研究.pdf
- 乙型肝炎病毒基因型及變異與慢加急性肝衰竭的關(guān)系.pdf
- 拉米夫定治療慢性乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者的臨床療效.pdf
- 乙型肝炎病毒變異與慢加急性肝衰竭發(fā)病關(guān)系的研究.pdf
評論
0/150
提交評論