慢加急性肝衰竭患者中乙型肝炎病毒前C-C區(qū)準種分布研究.pdf

1、目的：研究慢加急性肝衰竭患者體內HBV前C／C區(qū)準種的分布特征，從HBV群體異質性角度探討肝衰竭的發(fā)病機制。
　　 方法：選擇慢加急性肝衰竭患者10例為研究對象，以慢性乙型肝炎患者10例為對照組，取入組患者血清，抽提HBV DNA，巢式PCR擴增HBV前C/C區(qū)基因，將PCR產物純化回收后進行T-A克隆，通過基因測序方法得到陽性克隆的基因序列，應用生物信息學方法分析比較慢加急性肝衰竭組和慢性乙型肝炎組之間準種特征的差異。對于病毒

2、準種的異質性，可以從準種復雜度和準種多樣性兩方面進行量化分析。為了明確準種復雜度和多樣性與HBV DNA載量是否存在相關性，對其進行person相關性分析。另外，構建系統進化樹分析兩組間HBV進化模式的差異。
　　 結果：兩組的HBV 準種構成情況不同，慢加急性肝衰竭患者組的準種復雜度(包括核苷酸水平和氨基酸水平)和準種多樣性（平均遺傳距離和平均非同義替換位點數）均大于慢性乙型肝炎患者組（P<0.05）。準種復雜度和多樣性與HB

3、V 載量無明顯相關性（P>0.05）。系統進化樹分析結果顯示來自同一患者的序列聚在一起，僅少數序列會嵌合在其他患者的序列簇中；來自肝衰竭組的序列分支長度比慢乙肝組的長。
　　 結論：慢加急性肝衰竭組的準種構成情況較慢性乙型肝炎組復雜，肝衰竭組的準種異質性的量化指標（包括準種復雜度和多樣性）亦均大于慢性乙型肝炎組，復雜的HBV準種分布特征可能導致HBV感染重癥化，乃至肝衰竭發(fā)生。
　　 HBV在慢加急性肝衰竭組和慢乙肝組表