尿液中IGFBP7-TIMP-2對(duì)慢加急性乙型肝炎肝衰竭相關(guān)急性腎損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值研究.pdf

1、目的:
　　動(dòng)態(tài)檢測(cè)慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者尿液中IGFBP7(insulin-like growthfactorbinding protein7)和TIMP-2(tissue inhibitor of metalloproteinases-2)濃度，探討慢加急性乙型肝炎肝衰竭相關(guān)急性腎損傷的發(fā)生以及聯(lián)合IGFBP7和TIMP-2對(duì)其所致急性腎損傷的早期預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　方法:
　　1.研究對(duì)象
　　收集2015

2、年9月至2016年1月就診于南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院傳染科診斷為慢加急性乙型肝炎肝衰竭且此時(shí)沒(méi)有發(fā)生急性腎損傷跡象的患者61例，根據(jù)最終是否發(fā)生急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)分成兩組:AKI組15例，男14例，女1例，中位年齡46歲(IQR，38-51);非AKI組46例，男40例，女6例，中位年齡46.5歲(IQR,38-52);慢性乙型病毒性肝炎患者組即對(duì)照組21例，男16例，女5例，中位年齡45歲(IQR

3、，32-52)，以上入選患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2012年）診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者還需符合《肝衰竭治療指南》(2012年)診斷標(biāo)準(zhǔn)。健康體檢組即空白組21例，男14例，女7例，中位年齡42歲(IQR，29-50)，入選標(biāo)準(zhǔn):HBsAg為陰性，肝功能正常的健康體檢者。以上入選者均排外其他嗜肝病毒感染，胃腸道腫瘤，原發(fā)性肝癌，Ⅱ型糖尿病，慢性腎病，高血壓等己知的可能引起IGFBP7或TIMP-2變化的疾病。<

4、br>　　2.實(shí)驗(yàn)方法
　　收集受試者入選時(shí)直至臨床確診出現(xiàn)AKI時(shí)（符合Diagnosis andmanagement of acute kidney injury in patients with cirrhosis: revised consensusrecommendations of the International CIub of Ascites2015診斷標(biāo)準(zhǔn)）每天8:00及20:00的尿液標(biāo)本，未出現(xiàn)AKI的受試

5、者則可收集至住院治療30天時(shí);空白組受試者只需采集一次尿液標(biāo)本，將標(biāo)本離心，-80℃冷藏備用。AKI組選取確診AKI前5天的尿液樣本，非AKI組選取任意時(shí)間段內(nèi)連續(xù)5天的尿液樣本進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)檢測(cè)尿液IGFBP7和TIMP-2水平，將兩者濃度相乘再除以1000得出結(jié)果。同時(shí)收集受試者該時(shí)間段內(nèi)血肌酐(SCr)、評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)。
　　結(jié)果:
　　1.61例HBV-ACLF患者中15例出現(xiàn)AKI

6、，發(fā)生率為24.6％;其中AKI1期7例,AKI2期4例，AKI3期4例，分期根據(jù)Diagnosis and management of acutekidney injury in patients with cirrhosis: revised consensus recommendations of theInternational CIub of Ascites2015診斷標(biāo)準(zhǔn)。
　　2.AKI組在研究起點(diǎn)時(shí)IGFBP7*T

7、IMP-2的中位濃度為0.24(ng/ml)2/1000(IQR,0.17-0.30);臨床確診AKI前48h至36h期間IGFBP7*TIMP-2中位濃度呈現(xiàn)上升趨勢(shì);臨床確診AKI前36h IGFBP7*TIMP-2中位濃度為0.28(ng/ml)2/1000(IQR,0.25-0.51)較研究起點(diǎn)時(shí)有上升，臨床確診AKI前24hIGFBP7*TIMP-2中位濃度1.75(ng/ml)2/1000(IQR,0.95-2.35)有明顯

8、上升且處于高表達(dá)水平;非AKI組IGFBP7*TIMP-2中位濃度在以上三個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別為0.19(ng/ml)2/1000(IQR,0.17-0.22)、0.21(ng/ml)2/1000(IQR,0.17-0.23)、0.21(ng/ml)2/1000(IQR,0.17-0.24);對(duì)照組IGFBP7*TIMP-2水平在以上三個(gè)時(shí)間中位數(shù)濃度分別為0.18(ng/ml)2/1000(IQR,0.13-0.19)、0.21(ng/ml)

9、2/1000(IQR,0.19-0.26)、0.21(ng/ml)2/1000(IQR,0.17-0.24)未出現(xiàn)顯著變化;空白組中位濃度IGFBP7*TIMP-2為0.11(ng/ml)2/1000(IQR,0.09-0.18)。
　　3.在AKI組中，AKI1組IGFBP7*TIMP-2中位濃度為0.25（ng/ml）2/1000(IQR,0.20-0.85),AKI2組為0.27(ng/ml)2/1000(IQR,0.21-

10、1.08),AKI3組為0.26(ng/ml)2/1000(IQR,0.18-2.03)，三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05,IGFBP7*TIMP-2隨AKI分級(jí)上升而上升，提示IGFBP7*TIMP-2或可用以評(píng)估AKI的嚴(yán)重程度。
　　4.臨床確診AKI前36小時(shí)IGFBP7*TIMP-2受試者工作特征曲線(ROC)AUC0.896(95％ CI0.789,0.960 P＜0.001)，同一時(shí)間點(diǎn)血肌酐(SCr) AUC0

11、.714(95％ CI0.582,0.824 P＜0.001)和腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)AUC0.613(95％ CI0.477,0.737 P＜0.001)，顯示IGFBP7*TIMP-2對(duì)于預(yù)測(cè)HBV-ACLF相關(guān)AKI有更高的敏感度。
　　5.該研究中對(duì)照組和空白組IGFBP7*TIMP-2的中位數(shù)濃度0.19(ng/ml)2/1000(IQR,0.15-0.25)、0.11(ng/ml)2/1000(IQR,0.09-0.

12、18), P＜0.05，存在顯著差異，提示HBV感染可能對(duì)IGFBP7*TIMP-2的表達(dá)水平有所影響。
　　結(jié)論:
　　AKI在部分慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者中可以發(fā)生;在臨床確診AKI前48h開(kāi)始出現(xiàn)IGFBP7*TIMP-2濃度的升高并隨時(shí)間推移逐步上升，直至臨床確診AKI時(shí)都處于高表達(dá)狀態(tài)，確診AKI前36h IGFBP7*TIMP-2濃度已具有較高的診斷AKI敏感性;表明IGFBP7聯(lián)合TIMP-2或可作為早期預(yù)測(cè)