靶向多肽修飾的金納米簇（粒）對神經(jīng)細胞成像及神經(jīng)突起的影響.pdf

1、神經(jīng)退行性疾病是危害人類生命和健康的一類重大疾病，據(jù)報道，這類疾病的共同特征是病變的神經(jīng)元細胞體沒有發(fā)生變化，但是細胞突起部分明顯變短。軸突的退行性病變是很多神經(jīng)退行性疾病的病理學特征，軸突不能有效再生是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后功能缺損的主要原因。因此設計能夠?qū)ι窠?jīng)細胞進行診斷和治療的藥物將對治療神經(jīng)退行性疾病有非常重要的意義。
　　非侵入性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的神經(jīng)細胞成像及治療是一種很有潛力的治療診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的方法，但仍然

2、存在一些缺點，如深層組織熒光信號散射所造成的低信噪比，低單細胞分辨率。檢測體內(nèi)神經(jīng)細胞的主要障礙是基于熒光成像的組織特異性和血腦屏障(BBB)引起的低細胞滲透性。為解決這些問題，將BBB滲透載體、穩(wěn)定的熒光物質(zhì)和藥物連接，為神經(jīng)細胞長期成像和治療提供了新方法，這將有助于闡明中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和相關疾病基本信息。
　　課題組已經(jīng)開發(fā)出一種腦靶向肽RDP，該多肽由39個氨基酸組成，來自狂犬病毒糖蛋白的330-357氨基酸序列，這是該病毒

3、能夠進入宿主細胞的關鍵序列。RDP具有轉(zhuǎn)運蛋白質(zhì)和基因到小鼠大腦的能力，包括腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)，神經(jīng)膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)，含有Lac Z或BDNF基因的質(zhì)粒。同時，重復使用RDP及其復合物沒有產(chǎn)生明顯的毒性或免疫原性。因此認為RDP可以作為一種安全的體內(nèi)靶向配體。
　　尺寸小于10nm的金納米復合物，為生物分子的相互作用提供了多種平臺，因而被廣泛應用于各種診斷治療領域，如生物成像，細胞近紅外熒光成像，生

4、物標記，DNA電化學傳感器，具有近紅外熒光的多功能納米醫(yī)藥可用于癌癥治療。金納米復合物的小尺寸和低毒性引起了許多研究人員的興趣，它具有通過BBB的潛力。尤其是金納米簇(AuNCs)，作為一種具有高量子產(chǎn)率、小尺寸的納米復合物，可用于體外和體內(nèi)研究中分子標記定位。然而，由于體內(nèi)的細胞特異性和廣泛分布的特點，AuNCs的應用受到了限制。所以對AuNCs的表面改性以提高細胞的選擇性和在生物成像中的應用將對疾病的治療和診斷具有重要意義。

5、　　在這項研究中，RDP修飾的AuNCs可用于長期、無毒的體外神經(jīng)細胞成像和小鼠體內(nèi)的靶向成像。采用熒光顯微鏡系統(tǒng)和透射電子顯微鏡TEM雙重方法對RDP-AuNCs在神經(jīng)細胞中的位置進行定位，細胞附著和進入神經(jīng)細胞的機制研究表明該RDP-AuNCs進入方式為網(wǎng)格蛋白受體介導通過網(wǎng)格蛋白小體的內(nèi)吞作用。非侵入性成像分析和體內(nèi)動物試驗表明，RDP-AuNCs可作為一種有效的、特異的神經(jīng)細胞生物成像劑。
　　另外一部分關于RDP和6-巰